Bilgi

S. pyogenes'in cilt enfeksiyonu teşhisi


S. pyogenes "et yiyen" bakteridir. Yaşamı tembihlemenin sonucudur miyonekroz bu organizmanın neden olduğu S. pyogenes fagositozdan kaçınır (öncelikle kapsül, M ve M benzeri proteinler, C5a peptidaz tarafından aracılık edilir), konakçı hücrelere (M proteini, lipoteikoik, F proteini) yapışır ve istila eder ve toksinler (streptokokal pirojenik eksotoksinler, steptolisin S, streptolsin O, streptokinaz) üretir. , DNAazlar).

Süpüratif hastalıklar: farenjit, yumuşak doku enfeksiyonları.

Erizipeller: ağrı, iltihaplanma, lenf nodu büyümesi ve sistemik semptomlar ile lokalize cilt enfeksiyonu.

selülit: deri altı dokuları içeren deri enfeksiyonu.

nekrotizan fasiit: kas ve yağ tabakalarının tahribatını içeren derin cilt enfeksiyonu.

Bunların çoğu cilt enfeksiyonları olduğunu düşünüyorum. Peki ya teşhisi?

Bence nekrotikten değil canlı dokudan biyopsi alın. Eğer irin, o zaman muhtemelen ondan. Sanırım Gram boyama yapabiliriz, bir ipteki gibi gram pozitif kokları tanıyabiliriz Sonra hidrojen peroksit testi yapabiliriz - kabarcık yoksa şüphelen S. pyogenes, katalaz negatif olduğundan. için pozitif olan do optokin testi S. pyogenes.

A grubu streptokoklar için cilt enfeksiyonu teşhisi yapmak için doğru prosedür nedir?


S. pyogenes Blood Agar'da kültürlenenler beta hemoliz göstermelidir. B-hemolitik koloniler ayrıca şu şekilde tanımlanabilir: S. pyogenes negatif katalaz (hidrojen peroksit) testi, pozitif L-pirolidonil arilamidaz (PYR) reaksiyonu (1) ve Basitrasin'e duyarlılık (2) sonuçları ile. Bakınız https://www.inkling.com/read/medical-microbiology-murray-rosenthal-pfaller-7th/chapter-19/streptococcus-pyogenes

PCR ayrıca kullanılabilir: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923250805000215


Streptococcus pyogenes

Streptococcus pyogenes A grubu streptokok (GAS) olarak da bilinen , en yaygın olarak cilt ve orofarenksin hafif, kendi kendine çözülen enfeksiyonları ile ilişkilidir. Bununla birlikte, bakterilerin vücuttaki normalde steril bölgelere yayılması, yüksek morbidite ve mortalite ile ilişkili çeşitli invaziv koşullara yol açabilir. Ek olarak, kalıcı GAS enfeksiyonuna yanıt olarak insan çapraz reaktif antikorlarının üretilmesi, organları, eklemleri ve CNS'yi etkileyen streptokok sonrası otoimmün sekellerin gelişmesine neden olabilir.

GAS patogenezine, hücre dışı virülans faktörlerinin geniş bir repertuarı aracılık eder. Deri ve orofarenksin ilk kolonizasyonu, konakçı hücre dışı matrisin birçok bileşenine bağlanan hücre ile ilişkili adezinler tarafından kolaylaştırılır. Bir dizi antifagositik molekül, organizmanın ilk enfeksiyon bölgesinde kalmasına izin verirken, çoklu toksijenik ve doku yıkıcı virülans faktörlerinin üretimi, yüzeysel bir hastalık fenotipinden istilacı bir hastalık fenotipine geçişi kolaylaştırır.

GAS'ın β-laktam antibiyotiklere karşı süregelen duyarlılığına rağmen, son 30 yılda ciddi streptokok hastalığında bir canlanma gözlemlenmiştir. Bu yeniden canlanmanın nedeni tam olarak anlaşılmamakla birlikte, geçici olarak, M1T1 GAS serotipinin oldukça invaziv bir klonunun yeniden ortaya çıkmasına ve/veya artan dolaşımına atfedilmiştir. GAS enfeksiyonunun epidemiyolojisindeki bu değişim, toplumda GAS'ın daha fazla sürveyansına, klinik bir ortamda GAS enfeksiyonu için daha hızlı, daha güvenilir tanı testlerine ve invaziv GAS hastalığının daha hedefli tedavilerine duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır. Her şeyden önce, güvenli, etkili bir GAS aşısının geliştirilmesi paha biçilmez olacaktır.


Sistit

Sistite çoğunlukla mesanenin bakteriyel bir enfeksiyonu neden olur, ancak radyasyon tedavisi, hijyen spreyleri veya sperm öldürücüler gibi belirli tedavilere veya tahriş edici maddelere tepki olarak da ortaya çıkabilir. Sistitin yaygın semptomları arasında dizüri (yanma, rahatsızlık veya ağrı eşliğinde idrara çıkma), piyüri (idrarda irin), hematüri (idrarda kan) ve mesane ağrısı bulunur.

Kadınlarda mesane enfeksiyonları daha yaygındır çünkü üretra kısadır ve anüse yakın bir yerde bulunur, bu da fekal bakteriler tarafından idrar yollarında enfeksiyonlara neden olabilir. Mesane enfeksiyonları da yaşlılarda daha yaygındır, çünkü mesane tamamen boşalmayabilir, bu da yaşlılarda idrarın birikmesine neden olur, ayrıca bağışıklık sistemleri zayıflayabilir ve bu da onları enfeksiyona karşı daha savunmasız hale getirebilir. Erkeklerde prostatit veya hem erkeklerde hem de kadınlarda böbrek taşları gibi durumlar idrarın düzgün drenajını etkileyebilir ve mesane enfeksiyonu riskini artırabilir. Kateterizasyon ayrıca mesane enfeksiyonu riskini de artırabilir (bkz. Önemli Nokta: Yaşlılarda Sistit).

gibi gram negatif bakteriler Escherichia koli (En yaygın), Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, ve Klebsiella pnömoni çoğu mesane enfeksiyonuna neden olur. Sistit ile ilişkili gram pozitif patojenler arasında koagülaz negatif Staphylococcus saprophyticus, enterokok faecalis, ve Streptococcus agalactiae. Enfeksiyonun hızlı taranması için bir idrar çubuğu veya test şeridi kullanılarak rutin manuel idrar tahlili kullanılabilir. Bu test şeritleri (Şekil (PageIndex<1>)) aktif bir bakteriyi gösterebilen nitrit, lökosit esteraz, protein veya kanın varlığını test etmek için ya bir idrar akımında tutulur ya da bir idrar örneğine batırılır. enfeksiyon. Nitritin varlığı, nitritin varlığını gösterebilir. E. koli veya K. pnömoni bu bakteriler, nitratı nitrite dönüştüren nitrat redüktaz üretir. Lökosit esteraz (LE) testi, aktif enfeksiyonun bir göstergesi olarak nötrofillerin varlığını tespit eder.

Bu hızlı tarama testleriyle ilişkili düşük özgüllük, duyarlılık veya her ikisi, sonuçların yorumlanmasında ve idrar yolu enfeksiyonlarının tanısında kullanımlarında dikkatli olunmasını gerektirir. Bu nedenle, pozitif LE veya nitrit sonuçlarını mesane enfeksiyonunu doğrulamak için idrar kültürü takip eder. İdrar kültürü genellikle kanlı agar ve MacConkey agar kullanılarak gerçekleştirilir ve penis ve vajinanın normal mikrobiyotası ile kontaminasyonu en aza indirmek için temiz bir idrar kültürü kültürü yapmak önemlidir. Temiz bir idrar yakalama, önce kadın hastaların labia ve üretral açıklığının veya erkek hastaların penisinin yıkanmasıyla gerçekleştirilir. Hasta daha sonra idrar akışını durdurmadan önce klozete az miktarda idrar bırakır. Son olarak, hasta bu sefer numuneyi toplamak için kullanılan kabı doldurarak idrara devam eder.

Bakteriyel sistit genellikle florokinolonlar, nitrofurantoin, sefalosporinler veya trimetoprim ve sülfametoksazolün bir kombinasyonu ile tedavi edilir. Ağrı ilaçları dizürisi olan hastalar için rahatlama sağlayabilir. Sepsis ve böbrek enfeksiyonları gibi komplikasyon oranları daha yüksek olan yaşlı hastalarda tedavi daha zordur.

Şekil (PageIndex<1>): İdrardaki çeşitli kimyasalların, proteinlerin veya hücrelerin seviyelerini belirlemek için bir idrar ölçüm çubuğu bir renk anahtarıyla karşılaştırılır. Anormal seviyeler bir enfeksiyona işaret edebilir. (kredi: Suzanne Wakim tarafından yapılan çalışmanın modifikasyonu)

vaka - YAŞLILARDA SİSTİT

Erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı olan 81 yaşındaki dul Robert, kendi başına yaşamakta güçlük çektiği için yakın zamanda bir huzurevine yerleştirildi. Gelişinden birkaç hafta sonra ateşi yükseldi ve idrara çıkma ile ilişkili ağrılar yaşamaya başladı. Ayrıca kafa karışıklığı ve deliryum atakları yaşamaya başladı. Robert'ı muayene etmekle görevlendirilen doktor dosyasını okudu ve Robert'ın birkaç yıl önce prostatit tedavisi gördüğünü fark etti. Robert'a ne sıklıkta idrar yaptığını sorduğunda, Robert tuvalete yürümek zorunda kalmamak için çok fazla içmemeye çalıştığını açıkladı.

Tüm bu kanıtlar, Robert'ın muhtemelen idrar yolu enfeksiyonu geçirdiğini gösteriyor. Robert'ın yaşı, bağışıklık sisteminin muhtemelen zayıflamaya başladığı ve önceki prostat rahatsızlığının mesanesini boşaltmasını zorlaştırıyor olabileceği anlamına gelir. Buna ek olarak, Robert'ın sıvılardan kaçınması dehidrasyona ve seyrek idrara çıkmaya neden oldu ve bu da idrar yollarında bir enfeksiyonun yerleşmesine izin vermiş olabilir. Ateş ve dizüri, her yaştan hastada İYE'nin ortak belirtileridir ve yaşlı hastalardaki İYE'lere sıklıkla zihinsel işlevde dikkate değer bir düşüş eşlik eder.

Fiziksel zorluklar genellikle yaşlı bireyleri, aksi takdirde yapacakları kadar sık ​​idrara çıkmaktan caydırır. Ek olarak, yaşlıları orantısız şekilde etkileyen nörolojik durumlar (örneğin, Alzheimer ve Parkinson hastalığı) de onların mesanelerini boşaltma yeteneklerini azaltabilir. Robert'ın doktoru, yeni evine gitmekte zorluk çektiğini belirterek, kendisine daha fazla yardım verilmesini ve sıvı alımının izlenmesini tavsiye etti. Doktor ayrıca idrar örneği aldı ve etkenin kimliğini doğrulamak için bir laboratuvar kültürü istedi.

  1. Bir İYE'de nedensel ajanı belirlemek neden önemlidir?
  2. Doktor, Robert's İYE'yi tedavi etmek için geniş spektrumlu veya dar spektrumlu bir antibiyotik reçete etmeli mi? Niye ya?

Ülserler, yaralar veya mantar cilt enfeksiyonlarının (örneğin, atlet ayağı) varlığı gibi kutanöz bariyerin bozulması, selülit gelişimi için bir risk faktörüdür. 1,4,5 Daha önce selülit venöz yetmezlik öyküsü, kronik ödem varlığı veya uzuvların lenfatik drenajının bozulması obezite ve enjeksiyon ilaç kullanımı da selülit için risk faktörleri olarak tanımlanmıştır. 1,4,6

Selülit teşhisi genellikle klinik olarak yapılır.

Amerika Enfeksiyon Hastalıkları Derneği (IDSA), selülit için kan, kutanöz aspiratlar, biyopsiler veya sürüntüler dahil olmak üzere rutin kültür toplanmasını önermez. 7 Bununla birlikte, atipik patojenlerden şüphelenildiğinde, kan kültürü ve mikrobiyolojik inceleme ve kutanöz aspiratların, biyopsilerin ve sürüntülerin kültürü yardımcı olabilir. Bu prosedürler, immün sistemi baskılanmış durumda, daldırma yaralanmalarında veya hayvan ısırıklarında IDSA tarafından tavsiye edilir. 7 Kültür sonuçlarının beklenmesi tedavinin başlamasını asla geciktirmemelidir, ancak uygun olduğunda, antibiyotik tedavisini uyarlamak için kültür sonuçları kullanılabilir.


15.1.2.2.2: Streptococcus pyogenes

Zincirlerde (oklar) gram pozitif (mor) koklara dikkat edin.

Şekil (PageIndex<1>): Strep. piyojenler beta hemolitiktir. Kanlı agar plakalarındaki kanı tamamen parçalayarak sadece temel ortamın rengini bırakabilir (besleyici agar veya plaka sayısı agarına benzer). Hemoliz, streptokok grupları arasında ayrım yapmak için yaygın bir yöntemdir. (Rebecca Buxton. 2005. https://www.asmscience.org/content/e.ery/image.2881)

  • Farenjit, esas olarak solunum damlacıkları yoluyla kişiden kişiye yayılır. Deri enfeksiyonları, enfekte bir kişiyle doğrudan temas yoluyla veya fomitler (kontamine cansız nesneler) yoluyla yayılır.

epidemiyoloji

  • A grubu beta hemolitik streptokoklar, akut insan streptokok enfeksiyonlarının çoğundan sorumludur. Çocukların %5 ila %20'si asemptomatik taşıyıcıdır. En yaygın enfeksiyon, organizmanın genellikle üst solunum yollarının mukoza zarları ve lenf dokusu ile sınırlı olduğu farenjittir. Çocuklar enfeksiyon açısından en büyük risk altındadır.
  • En yaygın enfeksiyon, organizmanın genellikle mukoza zarları ve üst solunum yollarının lenf dokusu ile sınırlı olduğu farenjittir (strep boğaz). Karakteristik irin cepleri tipik olarak bademcikler üzerinde oluşur (piyojenler "irin yapma" anlamına gelir)
  • Ancak farenksten streptokoklar bazen solunum yolunun diğer bölgelerine yayılarak larenjit, bronşit, zatürree ve orta kulak iltihabına neden olur.
  • Kızıl:
    • streptokokal farenjite eşlik eder
    • Göğüste başlayan ve döküntü kaybolduktan sonra vücudun geri kalanına yayılan yaygın kırmızı döküntü, ciltte soyulma
    • dil parlak kırmızı olur
    • bazı suşların pirojenik toksinlerinin neden olduğu
    • belirli suşları S. pyogenes invaziv grup A beta streptokok enfeksiyonlarına neden olur. ABD'de her yıl 750 ila 1500 arasında nekrotizan fasiit vakası vardır, burada Exotoxin B adı verilen streptokok kodlu bir proteaz kası (miyozit) veya kas örtüsünü (nekrotizan fasiit) tahrip eder.
    • S. pyogenes zarar görmüş cilde verilir (kesik, sıyrık veya diğer yaralar)
    • Genellikle "et yeme hastalığı" olarak adlandırılan
    • İlk belirtiler enfeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişme ve yoğun ağrıyı içerir.
    • Daha sonraki semptomlar şişmiş ve rengi bozulmuş cilt, ateş, bulantı, kusma, düşük tansiyon ve zihinsel karışıklığı içerir.
    • Son derece hızlı ilerleyebilir
    • Etkilenen doku tamamen çıkarılmalı ve hasta geniş spektrumlu antibiyotiklerle tedavi edilmelidir.
    • İlk enfeksiyondan sonra
    • Streptokok antijenlerine karşı yapılan antikorların neden olduğu otoimmün hastalıklar olduğu düşünülen insan dokuları ile çapraz reaksiyona girer.
    • romatizmal ateş
      • Antikorlar eklem zarları ve kalp kapakçıkları ile reaksiyona girer.
      • Yaygın semptomlar ateş, eklem ağrısı, kalp üfürüm, yorgunluk ve cilt altında küçük, ağrısız şişliklerdir.
      • En sık 5-15 yaş arası
      • Yaşam boyu kalp kapakçığı hasarı ile sonuçlanır
      • Anitbody, böbreklerin glomerüler hücrelerine ve bazal membranlarına karşı reaksiyona girer.
      • Semptomlar yüksek tansiyon, düşük idrar çıkışı ve idrarda kan ve proteinleri içerir.
      • Çocuklar genellikle tamamen iyileşir, yetişkinlerde kalıcı hasar olabilir

      Birincil Virülans Faktörleri

      • Benzer Staf. aureus, Strep. piyojenler çeşitli virülans faktörlerine sahiptir, bunlardan bazıları (örneğin pirojenik ("ateş oluşturan" anlamına gelir) eksotoksinler gibi) yalnızca belirli suşlarda bulunur (Şekil (PageIndex<2>))

      Şekil (PageIndex<2>): Streptococcus pyogenes virülans faktörleri. (2021 Jeanne Kagle)

      Streptococcus A Grubu Enfeksiyonlarından, Sat Sharma, MD, FRCPC, FACP, FCCP, DABSM, Program Direktörü, Doçent, Dahiliye Anabilim Dalı, Akciğer ve Yoğun Bakım Tıbbı Bölümleri, Manitoba Üniversitesi Solunum Tıbbı Bölge Koordinatörü, St Boniface General Hospital ve Godfrey Harding, MD, FRCPC, Tıbbi Mikrobiyoloji Program Direktörü, Profesör, Tıp Bölümü, Enfeksiyon Hastalıkları ve Mikrobiyoloji Bölümü, St Boniface Hastanesi, Manitoba Üniversitesi, Kanada.


      GAZ Biyofilmlerinin Düzenleyici Yönleri

      Biyofilm yaşam tarzı, GAS genlerinin yaklaşık %25'inin ekspresyon seviyelerini etkileyen geniş transkripsiyonel değişikliklerle ilişkilidir (Cho ve Caparon, 2005). Birkaç transkripsiyonel düzenleyicinin, biyofilmlerin oluşturulması ve sürdürülmesi için önemli ve önemli olduğu gösterilmiştir. Bugüne kadar mevcut verilerden, GAS'ın biyofilm yaşam tarzını kolaylaştıran üç ana düzenleyici süreç çıkarılabilir:

      (i) Kısa hidrofobik peptitler SHP2/SHP3'ün aracılık ettiği peptit feromon bazlı çekirdek algılama (Chang ve diğerleri, 2011).

      (ii) Sistein proteaz SpeB ve diğer proteazlar ve nükleazlar gibi salgılanan ve yüzeyle ilişkili enzimlerin baskılanması (Dmitriev ve diğerleri, 2008 Roberts ve diğerleri, 2010a Connolly ve diğerleri, 2011a McDowell ve diğerleri, 2012).

      (iii) M- ve M-benzeri proteinler ve FCT bölgesi kodlanmış pilus gibi yüzey bağlantılı otoagregatif ve yapışkan yapıların indüksiyonu (Cho ve Caparon, 2005 Luo ve diğerleri, 2008 Manetti ve diğerleri, 2010).

      GAS biyofilm oluşumuna katkıda bulunan ana oyuncular ve düzenleyici ağ, Şekil 2'de özetlenmiştir.

      Şekil 2. GAZ biyofilm oluşumunda yer alan düzenleyici ağ. Ok başları doğrudan veya dolaylı indüksiyonu, bloke çizgiler doğrudan veya dolaylı baskıyı, kesikli çizgiler bakteri hücresinden dışa aktarımı ve noktalı çizgiler belirsiz etkileri gösterir. Dış daire (açık mavi): transkripsiyonel düzenleme seviyesi İç daire (koyu mavi): biyofilm ile ilişkili virülans faktörleri Dış: biyofilm fenotipini etkileyen çevresel koşullar ve çekirdek algılayıcı peptitler. “?”, bilinmeyen Düzenleyici/düzenleyici mekanizma anlamına gelir.

      Çekirdek Algılama

      Nisap algılama mekanizmaları, birçok organizmada biyofilm oluşumu için çok önemlidir. GAS'ta, türler arası ve türler arası iletişimin dört farklı yolu tanımlanmıştır, yani Rgg-, Sil-, lantibiyotikler- ve LuxS/Autoinduer-2'ye bağlı süreçler (Jimenez ve Federle, 2014).

      GAS'ta biyofilm oluşumu, kısa hidrofobik peptit (SHP) feromonları SHP2 ve SHP3'ün aracılık ettiği peptit-feromon bazlı çekirdek algılama ile ilişkilidir. Bu peptit feromonları, sırasıyla Rgg benzeri transkripsiyonel düzenleyiciler Rgg2 ve Rgg3'ü kodlayan iki genin aşağı akışında kodlanır (Chang ve diğerleri, 2011 Federle, 2012 Lasarre ve diğerleri, 2013 Aggarwal ve diğerleri, 2014). Propeptidler, oligopeptid permeaz Opp yoluyla GAS'a alınan olgun peptit feromonları SHP2C8 ve SHP3C8'e salgılanır ve işlenir. Her iki peptit feromon geninin transkripsiyonu shp2 ve shp3 Rgg3 ilgili promotörlere bağlı olduğu sürece inhibe edilir. SHP2C8 ve SHP3C8, Rgg3 ve Rgg2'ye bağlanır, bu da Rgg3'ün Rgg2'den ayrılmasına ve Rgg2'nin Rgg2'ye bağlanmasına yol açar. shp2 ve shp3 destekleyiciler. Olumlu bir geri besleme döngüsünde bu, şu ifadeyi indükler: shp2 ve shp3 (Chang ve diğerleri, 2011 Aggarwal ve diğerleri, 2014). GAS M49 NZ131'de, Rgg2 yoluyla SHP2/3'e bağlı aktivasyonun biyofilm üretimini indüklediği, Rgg3'ün ise SHP2/3 üretiminin baskılanması yoluyla biyofilmleri bastırdığı gösterilmiştir. Son olarak biyofilm oluşumuna yol açan Rgg2'nin SHP2/3'e bağlı aktivasyonu ve Rgg3'ün etkisizleştirilmesinin hangi transkripsiyonel değişikliklere neden olduğu bugüne kadar bilinmemektedir. Ayrıca, bu sistemin diğer GAS suşlarında da biyofilm oluşumunu kontrol edip etmediği henüz açıklığa kavuşturulmamıştır, ancak silico'da analizler, Rgg2 ve Rgg3'ün tüm GAS suşlarında bulunduğunu göstermektedir (Chang ve diğerleri, 2011).

      GAS'ın yukarıda bahsedilen diğer çekirdek algılama sistemlerinden ikisi de GAS biyofilm yaşam tarzı ile ilişkilendirilmiştir. Bir M18 suşu için, bir SilC delesyon mutantının biyofilm oluşumunda önemli ölçüde bozulduğu gösterilebilir (Lembke ve diğerleri, 2006). Ayrıca, LuxS'nin SpeB üretiminin kontrolüne dahil olduğuna dair ipuçları ve emm biyofilm oluşumunu etkileyebilecek gen ekspresyonu (Lyon ve diğerleri, 2001 Marouni ve Sela, 2003 Siller ve diğerleri, 2008 Beema Shafreen ve diğerleri, 2014). İkinci QS sistemlerinin her ikisi de henüz GAS biyofilmi bağlamında ayrıntılı olarak araştırılmamıştır. GAS nisabı algılama hakkında daha fazla ayrıntı için lütfen Jimenez ve Federle tarafından yapılan güncel bir incelemeye bakın (Jimenez ve Federle, 2014).

      SpeB ve Diğer Salgılanmış Enzimlerin Transkripsiyon Düzenleyicileri

      SpeB aktivitesi, biyofilm yapılarının dağılmasına yol açtığı ve GAS'ta biyofilm oluşumunu engellediği için, özel Başarılı biyofilm oluşumu için transkripsiyon gereklidir (Doern ve diğerleri, 2009). Bu nedenle, transkripsiyonda yer alan düzenleyiciler özel GAS'ta biyofilm oluşumunu da kontrol eder. SpeB'nin transkripsiyonel düzenlemesi oldukça karmaşıktır ve yakın zamanda Carroll ve Musser (2011) tarafından gözden geçirildiği üzere, çok sayıda GAS düzenleyicisinin doğrudan ve dolaylı eylemlerini içerir. Doğrudan projenin destekleyicisine etki eden pozitif düzenleyiciler özel gen, Rgg1 olarak da adlandırılan Rgg düzenleyici ailesinin bir başka üyesi olan RopB (Chaussee ve diğerleri, 1999 Neely ve diğerleri, 2003 Dmitriev ve diğerleri, 2008 Hollands ve diğerleri, 2008) ve şeker metabolizması düzenleyicisi CcpA'dır. (Kietzman ve Caparon, 2010 Shelburne ve diğerleri, 2010). Sonuç olarak, silinen ropB gen daha düşük özel M49 NZ131 suşunda gösterildiği gibi ekspresyon ve artan bir biyofilm oluşumu (Chang ve diğerleri, 2011). Bildiğimiz kadarıyla, CcpA'nın biyofilm oluşumu üzerindeki etkisi henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

      CovRS iki bileşenli sistemin CovR (aka CsrR) yanıt düzenleyicisi muhtemelen doğrudan özel promotör aynı zamanda transkripsiyonel baskılayıcı olarak görev yapar (Miller ve diğerleri, 2001). Sonuç olarak, baskı özel CovR tarafından transkripsiyon, GAS biyofilm oluşumunu sağlar. CovRS'nin biyofilm oluşumu üzerindeki etkisi, serotip veya hatta suşa bağlı gibi görünmektedir. Sensör kinaz CovS'nin silinmesinin, test edilen çoğu suşta biyofilm oluşumunun azalmasına yol açtığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, bazı M6 suşları için CovS delesyon suşlarında artan bir biyofilm oluşumu gözlemlenmiştir (Hollands ve diğerleri, 2010 Sugareva ve diğerleri, 2010). Ayrıca, HSC5 suşunun CovR yanıt düzenleyicisinden yoksun bir mutantının biyofilm oluşturamadığı gösterilmiştir (Cho ve Caparon, 2005).

      Virülansla ilişkili başka bir düzenleyici olan Srv, özel dolaylı mekanizmalar yoluyla ifade (Reid ve diğerleri, 2004 Doern ve diğerleri, 2009 Roberts ve diğerleri, 2010a Connolly ve diğerleri, 2011a). silinmesi srv M1T1 suşunda MGAS5005, SpeB aktivitesinin artmasına ve dolayısıyla biyofilm fenotipinin kaybına yol açar (Reid ve diğerleri, 2006 Doern ve diğerleri, 2009). Western Blot analizlerinde SpeB, 24 saatlik büyümeden sonra MGAS5005 biyofilmlerinde tespit edilememiştir. srv 24 saatlik büyümeden sonra kültürlerde delesyon mutantı yüksek miktarda SpeB bulunur (Doern ve diğerleri, 2009). SpeB aktivitesinin Srv aracılı baskısı, aktif olmayan bir CovS sensör kinazına yol açan doğal olarak oluşan bir mutasyona sahip olan MGAS5005 suşu ile sınırlı değildir. Srv'nin SpeB ve biyofilm üretimi üzerindeki etkileri, diğer GAS suşları için de gözlenmiştir, ancak srv silme, bu suşlarda MGAS5005'te olduğu kadar şiddetli değildir (Connolly ve diğerleri, 2011a).

      Biyofilm oluşumunda potansiyel olarak yer alan diğer bir düzenleyici, birçok gram pozitif bakteride besin yoksunluğuna yanıtta yer alan bir düzenleyici olan CodY'dir (Sonenshein, 2005). CodY silme mutantlarının, kimyasal olarak tanımlanmış ortamda GAS'ın azaltılmış bir biyofilm oluşturma kapasitesine sahip olduğu gösterilmiştir (McDowell ve diğerleri, 2012). Bu etki muhtemelen SpeB ve diğer salgılanan proteazlar ve nükleazların üretiminin dolaylı CodY aracılı baskılanmasından da kaynaklanmaktadır (McDowell ve diğerleri, 2012).

      Biyofilmle İlgili MSCRAMMS'lerin Transkripsiyonel Düzenlemesi

      GAS yüzeyi ile ilişkili yapıştırıcıların transkripsiyonel düzenlemesi, kapsamlı araştırmalara tabi tutulmuştur ve düzenleyici ağlar geçmişte sıklıkla gözden geçirilmiştir (Kreikemeyer ve diğerleri, 2003 Hondorp ve McIver, 2007 McIver, 2009 Fiedler ve diğerleri, 2010). Bununla birlikte, biyofilm oluşumu üzerindeki etkileri açısından ilgili düzenleyicilerin sadece birkaçı araştırılmıştır. Biyofilm oluşumu pilus ve M-protein ailesi ile açıkça ilişkili olduğundan, FCT bölgesinin ekspresyonunu etkileyen transkripsiyonel düzenleyicilerin pilus genlerini ve emm gen, GAS'ta biyofilm oluşumunu etkilemelidir. Mga, başlıca bağımsız transkripsiyonel pozitif düzenleyicidir. emm ve emm-benzeri genler (Hondorp ve McIver, 2007). Sonuç olarak, Mga inaktivasyonu, GAS'ta otoagregasyon ve biyofilm oluşturma kapasitesinin kaybına yol açar (Cho ve Caparon, 2005 Luo ve diğerleri, 2008). Mga'nın düzenlenmesi çok karmaşıktır ve yakın zamanda gözden geçirilmiştir (Hondorp ve McIver, 2007 Patenge ve diğerleri, 2013).

      Bazı suşlar için, örneğin bir FCT-2, -3 veya -4 tipi pilus kodlama bölgesini barındıranlar için, biyofilm oluşumunu yönlendiren başlıca çevresel sinyallerden biri, Şekil 3'te bir FCT tip 3 suşu için örnek olarak gösterildiği gibi harici pH'dır. Bu suşlarda, pilus ekspresyonu asidik koşullar altında indüklenir. Buna karşılık, FCT-1 suşları pH'dan bağımsız biyofilmler üretir ve pilus gen ifadesinde pH'a bağlı herhangi bir farklılık göstermez (Köller ve diğerleri, 2010 Manetti ve diğerleri, 2010). Pilus genlerinin pH'a dayalı ifadesine aracılık eden düzenleyici(ler) henüz bilinmemektedir. FCT bölgesi kodlu RofA benzeri düzenleyiciler RofA veya Nra'nın dahil olması muhtemeldir, ancak bu henüz deneysel olarak kanıtlanmamıştır (Kreikemeyer ve diğerleri, 2002, 2011).

      Şekil 3. 24 saatlik Konfokal Lazer Tarama mikrografları emm3/FCT-3 GAS suşu HRO-K-044 alkali veya asitleştirilmiş C-ortamda kültürlenmiş biyofilmler. Hücreler, Syto9 ve Propidiumiodide içeren canlı/ölü boya ile boyandı. Büyütme 630 kez kutu boyutu: 19,8 × 19,8 μm. Sol panel: başlangıç ​​pH'ı 8.5 olan C-ortamda büyütülen olgun biyofilm. Sağ panel: 6.5'lik başlangıç ​​pH'ı ile C-ortamda büyütülen olgun biyofilm. Üst sıra: 45° perspektif. Alt sıra: üstten görünüm.

      Çözüm

      Düşük pH ve kritik peptit feromon seviyeleri gibi çevresel sinyaller, GAS'ta biyofilm oluşumuna yol açan karmaşık düzenleyici devreleri başlatır. Çevresel tetikleyicilerdeki, transkripsiyonel değişikliklerdeki ve ilgili düzenleyicilerdeki ayrıntılar, türe özgü görünmektedir ve henüz tam olarak anlaşılmamıştır.


      Antibiyotik tedavisi

      SSTI için antibiyotik seçenekleri, farklı hasta popülasyonlarını, anatomik bölgeyi, direnç modellerini, MRSA riskini (ekli makale, s23'e bakınız) ve yerel politikayı yansıtacak şekilde uzmanlıklar ve kurumlar arasında farklılık gösterir.

      Yayınlanmış kılavuz, kısmen bu karmaşıklıkları yansıtarak antibiyotik seçimi açısından kasıtlı olarak kuralcı değildir, ancak aynı zamanda SSTI klinik deneyleri tipik olarak en ağır hasta hastaları hariç tuttuğundan ve yalnızca ajanlar arasında aşağılık olmadığını gösterecek şekilde yetkilendirilmiştir. 5,6

      IV tedavi gerektiren hastaneye kabul edilen ve tamamen duyarlı organizmaların izole edildiği veya şüphelenildiği ve penisilin alerjisi öyküsü olmayan hastalar için benzilpenisilin (beta-hemolitik streptokoklar için) ve flukloksasilin (her iki beta için) gibi dar spektrumlu beta-laktam antibiyotikler -hemolitik streptokoklar ve stafilokoklar) tercih edilen antibiyotikler olmaya devam etmektedir. Değerlendirme sonrasında MRSA veya polimikrobiyal enfeksiyondan şüphelenilmedikçe, alerjik olmayan hastalarda birinci basamak tedavi olarak flukloksasilin monoterapisinin kullanılması yazarın uygulamasıdır (bkz. Kutu 1).

      Oral tedavi endike olduğunda flukloksasilin uygundur ve beta-laktama duyarlı hasta için eritromisin veya klaritromisin, klindamisin veya doksisiklin (hamilelik veya emzirme ve çocuklar hariç) etkilidir. IV tedavi gerektiren beta-laktam duyarlılığı olan hastalar için genellikle vankomisin veya klindamisin seçilir.

      IV tedavi gerektiren şiddetli SSTI'leri olan yetişkinler için, başlangıç ​​IV dozunun uygulanmasının ardından, sürekli bir flukloksasilin (örn., 12g/24saat) veya vankomisin (örn. antibiyotiğin şüpheli organizma için minimum inhibitör konsantrasyonunun üzerinde olması için maksimum süre. Vankomisin alan hastalarda, MRSA bakteriyemisi olan hastalar için uygun olan daha yüksek konsantrasyonlarla, 10-15 mg/L'lik rastgele düzey bir konsantrasyon hedeflenerek terapötik ilaç takibi yapılmalıdır.

      Nekrotizan veya hızlı ilerleyen enfeksiyonları olan hastalar için, toksijenik enfeksiyonlara karşı korumayı arttırmak için sekiz saatte bir 900 mg dozda IV klindamisin eklenir. S pyogenes. Klindamisin, bakteriyel mitokondri üzerindeki etkisiyle streptokok toksik şok proteininin üretimini azaltır. Penisilin bağlayıcı protein üretimi durdurulduğunda streptokokların statik büyüme fazı sırasında meydana gelen beta-laktamlar etkisiz hale getirildiğinde de aktiftir.

      Polimikrobiyal enfeksiyondan şüpheleniliyorsa, antibiyotik kapsamının kapsamı genişletilmelidir. Tipik olarak, enfekte ısırıklar için ko-amoksiklav (IV veya oral) uygundur. Hastanın beta-laktamlara alerjisi varsa, doksisil uygun bir oral alternatiftir. Alternatif olarak gentamisin, vankomisin ve metronidazol düşünülebilir, ancak uzman tavsiyesi alınmalı ve mikrobiyolojik sonuçlara göre tedavi ayarlanmalıdır.


      Antimikrobiyal Peptidler ve Bakteriyel Karşı Stratejiler

      Diğer önemli konak faktörleri, patojenlere karşı ilk savunma hattının temel bileşenleri olan antimikrobiyal peptitlerdir [53]. Katelisidin LL-37'nin, aşağıdakilerin neden olduğu murin nekrotik cilt enfeksiyonlarına karşı koruma sağladığı gösterilmiştir. S. pyogenes [54]. Bununla birlikte, birkaç patojenik bakteri, streptokok sistein proteaz SpeB [35, 55] ve komplemanın streptokok inhibitörü [56] gibi antimikrobiyal peptitleri bozabilen ve etkisizleştirebilen faktörler salgılar.

      Hasta doku biyopsi örneklerinin analizleri, aktif LL-37 peptidinin tüm enfekte biyopsi örneklerinde mevcut olduğunu ve ekspresyonunun bakteri yükü ile pozitif korelasyon gösterdiğini ortaya çıkardı [ 25]. Her ne kadar streptokok enfeksiyonuna yanıt olarak LL-37'nin yukarı regülasyonu beklense de [54, 57], bakteri yükü ile böyle bir pozitif korelasyon, dokuda uzun süre canlı bakterilerin bulunması gerçeğiyle birlikte, güçlü bir şekilde şunu ima etti: Enfekte dokudaki LL-37, bakteriyel öldürmeye etkili bir şekilde katkıda bulunmadı. Daha ileri çalışmalar, bu antimikrobiyal aktivite eksikliğinin, Nyberg ve diğerleri [35] tarafından önerilen modele göre, bakteri yüzeyinde [25] LL-37'nin SpeB inaktivasyonuna atfedilebileceğini ortaya koydu. Bu modelde SpeB, a2-makroglobulin-GRAB kompleksi tarafından yakalanır, böylece LL-37'nin inaktivasyonunun biyolojik öneminin en büyük olacağı bakteri çevresinde bir SpeB birikimi elde edilir.

      Antimikrobiyal peptitlerin birçoğunun sadece antimikrobiyal ajanlar olarak değil, aynı zamanda immünomodülatör ve kemotaktik aktiviteler de dahil olmak üzere diğer biyolojik etkilerin önemli aracıları olarak hareket ettiği giderek daha belirgin hale gelmektedir [53]. Bu şiddetli doku enfeksiyonlarının hiperinflamatuar durumu göz önüne alındığında, bu tür etkiler muhtemelen patolojik tepkileri şiddetlendirecek ve hastalığın ilerlemesini kötüleştirecektir. Ek olarak, LL-37'nin alt-inhibitör konsantrasyonlarının kapsül, SpyCEP/ScpC ve IdeS dahil olmak üzere çeşitli streptokok virülans faktörlerinin ekspresyonunun artmasıyla sonuçlandığını bildiren Gryllos ve arkadaşları [58] tarafından bakteriyel virülans üzerinde potansiyel bir etki önerilmiştir.


      Mikrobiyolojide İmmünolojik Yöntemler

      Maria M. Plummer , Charles S. Pavia , Mikrobiyolojide Yöntemler , 2020

      3.1 Epidemiyolojik ve mikrobiyolojik özellikler

      S. pyogenes farenjit, kızıl, akut romatizmal ateş ve glomerülonefrit gibi birçok klinik durumla ilişkilidir. Bir kanlı agar plakasında kültürlendiğinde beta-hemolitik koloniler oluşturan Gram pozitif bir koktur. Katalaz negatiftir - onu morfolojik olarak benzer stafilokok bakteri grubundan hızla ayıran, aynı zamanda Gram pozitif olan ancak katalaz pozitif olan bir özelliktir. Hareketsizdir ve spor oluşturmaz ve genellikle zincirler veya çiftler halinde oluşur ve tipik olarak hyaluronik asitten yapılmış bir kapsüle sahiptir. Fakültatif bir anaerobdur ve en iyi agara dahil edilmiş kan içeren besiyerinde büyür.

      Bakterinin hücre duvarı, tekrar eden birimlerden oluşur. n-asetilglukozamin ve n-asetilmuramik asit. A Grubu streptokokların tanımlanması, hücre duvarı polisakkarit antijenlerinin serolojik reaktivitesine dayanır (başlangıçta Rebecca Lancefield tarafından geliştirilen Lancefield grup sınıflandırma şemasının bir parçası olarak). duyarlılığı S. pyogenes anti-mikrobiyal ajana, basitrasin, onu diğer beta-hemolitik streptokoklardan ayırt etmek için yararlıdır, örneğin S. agalactiaeklinik örneklerde sıklıkla karşılaşılan bir durumdur. kapsülü S. pyogenes fagositoza direnir. Bir M proteini ve bu kemotaktik peptidi parçalayan bir tamamlayıcı C5a peptidazı ifade eder. Kızıl ateşinde, S. pyogenes ateş ve kızarıklığa neden olan, lizojeni yoluyla faj kodlu bir pirojenik ekzotoksin salgılar. It is most likely that post-streptococcal associated acute rheumatic fever is caused by antistreptococcal M protein antibodies and T cells that cross-react with cardiac proteins, and which gives rise to a variety of cardiac abnormalities.

      S. pyogenes is a frequent pathogen in humans of all ages. Approximately 5–15% of normal individuals carry the organism, usually in the upper respiratory tract, without disease signs or symptoms. As part of the normal flora (now often referred to as the “microbiome”), S. pyogenes can cause a symptomatic infection primarily when there are compromised defences.


      ◗ Serodiagnosis

      Serological tests are of value in the diagnosis of AGN and rheu-matic fever. These tests detect high level of antibodies produced against many streptococcal antigens. The tests detecting anti-bodies against SLO (anti-SLO, or ASO antibodies) are most frequently used for confirming rheumatic fever and AGN. The ASO antibodies appear in serum 3–4 weeks after initial infection by S. pyogenes. A titer of more than 200 indicates streptococcal infections. Higher antibody titers are found in acute rheumatic fever, whereas they are not raised in patients with glomerulone-phritis and streptococcal pyoderma. Antibodies against other streptococcal enzymes, such as DNAase B (anti-DNase B anti-bodies), hyaluronidase (anti-hyaluronidase antibodies), and streptokinase (anti-streptokinase antibodies) are also demon-strated in S. pyogenes infections. The demonstration of antibod-ies against these antigens may prove useful in the diagnosis of streptococcal pharyngitis and pyoderma.


      Videoyu izle: S. pyogenes (Ocak 2022).