Bilgi

Havadaki virüslere karşı potansiyel bağışıklama

Havadaki virüslere karşı potansiyel bağışıklama


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Bir virüsün prensipleri, özellikleri ve onu bir protein olduğuna inandırarak hücreye nasıl girdiklerine dair bir fikrim var vs.

Bir bakır parçacığını (veya atomik yapıyı nötralize etmesi gereken başka bir metal türünü) kaplar ve bağlandıkları yöntemleri taklit ederek kendilerini hücrelerimize sokmak için kullandıkları işlemi kullanırsak, onu bir aerosol içinde dışarı atmak dünyayı bundan sterilize eder mi? spesifik hava kaynaklı virüs?

Benim ideolojim, eğer atmosferi virüslere karşı bağışıklaştırmazsak, evrenin Entropik doğası nedeniyle her zaman doğal olarak ortaya çıkacaklarına uyuyor gibi görünüyor. Bu mevcut tıp bilimine uyuyor mu?


Nanopartikül Bağışıklama Teknolojisi Birçok Coronavirüs Suşuna Karşı Koruyabilir

COVID-19 pandemisine neden olan SARS-CoV-2 virüsü, koronavirüs ailesindeki birçok farklı virüsten sadece biridir. Bunların çoğu, yarasalar gibi hayvan popülasyonlarında dolaşıyor ve tıpkı SARS-CoV-2'nin yaptığı gibi insan popülasyonuna "atlama" potansiyeline sahip. David Baltimore Biyoloji ve Biyomühendislik Profesörü Pamela Björkman'ın laboratuvarındaki araştırmacılar, gelecekteki pandemileri önlemek amacıyla çok çeşitli ilgili koronavirüsler için aşılar geliştirmek üzerinde çalışıyorlar.

Şimdi, yüksek lisans öğrencisi Alex Cohen tarafından yönetilen bir Caltech ekibi, üzerine sekiz farklı tipte koronavirüs parçalarının eklendiği protein bazlı 60 alt birimli bir nanoparçacık tasarladı. Farelere enjekte edildiğinde, bu aşı çeşitli koronavirüslere tepki veren antikorların üretimini indükler - benzer virüsler de dahil olmak üzere. Olumsuz nanoparçacık üzerinde sunulmuştur.

Araştırma, dergideki bir makalede anlatılıyor Bilim.

Mozaik nanoparçacık adı verilen bu aşı platformu, ilk olarak Oxford Üniversitesi'ndeki işbirlikçiler tarafından geliştirildi. Nanoparçacık, her biri bir Velcro parçası gibi işlev gören küçük bir protein etiketine sahip 60 özdeş proteinden oluşan bir kafes şeklindedir. Cohen ve ekibi, farklı koronavirüslerin başak proteinlerinin parçalarını aldı (başak proteinler enfeksiyonda en büyük rolü oynar) ve her birini kafestekilere, yani Velcro parçasının diğer yarısına bağlanacak bir protein etiketine sahip olacak şekilde tasarladı. Bu viral parçalar nanoparçacık kafes yapısı ile karıştırıldığında, her virüs etiketi kafes üzerindeki bir etikete yapıştı ve yüzeyinde farklı koronavirüs suşlarını temsil eden sivri uçlar sunan bir nanoparçacık ile sonuçlandı.

Bu parçacık platformuyla sekiz farklı koronavirüs sivri parçasının (reseptör bağlama alanları veya RBD'ler olarak bilinir) görüntülenmesi, yalnızca tek bir virüs türünden parçalar sunan geleneksel aşı yöntemlerine göre bir avantaj olan çeşitli bir antikor yanıtı oluşturdu. Aşılamadan sonra, fareler tarafından üretilen antikorlar, birçok farklı koronavirüs suşuna tepki verebildi. Daha da önemlisi, antikorlar, nanoparçacık üzerinde bulunmayan ilgili koronavirüs suşlarına karşı reaktifti. Bu, bağışıklık sistemini birden fazla farklı koronavirüs varyantıyla sunarak, bağışıklık sisteminin koronavirüslerin ortak özelliklerini tanımayı öğrendiğini ve böylece yeni ortaya çıkan bir koronavirüse (sadece bir SARS-CoV-2 varyantına değil) potansiyel olarak tepki verebileceğini ve bu da başka bir koronavirüs varyantına neden olabileceğini düşündürmektedir. pandemi.

Ekip hala bu fenomenin altında yatan mekanizmayı inceliyor olsa da, sonuçlar umut verici. Bir sonraki adım, bağışıklamanın bu antikorları yapan hayvanlarda viral enfeksiyonu ve/veya enfeksiyon semptomlarını önleyip önlemediğini incelemektir.

"Nanopartikül teknolojimizin neden olduğu bağışıklık tepkisinin enfeksiyondan kaynaklanan hastalıklara karşı gerçekten koruduğunu gösterebilirsek, o zaman bu teknolojiyi insan klinik deneylerine taşıyabileceğimizi umuyoruz, ancak şimdi ve şu an arasında gerçekleşmesi gereken birçok adım var. o zaman," diyor Cohen. "Bu metodolojinin mevcut herhangi bir aşının yerini alacağını düşünmüyoruz, ancak gelecekte ortaya çıkan viral tehditlerle karşı karşıya kalırken birçok araca sahip olmak iyi bir şey."

Björkman, "Maalesef SARS-CoV-2'nin bir pandemiye neden olan son koronavirüs olması pek olası değil" diyor. "Alex'in sonuçları, enjekte edilen nanoparçacıkta temsil edilmeyen koronavirüs suşlarına karşı bile çeşitli nötralize edici antikor tepkilerini artırmanın mümkün olduğunu gösteriyor. Bu nedenle, bu teknolojinin insanlara geçen gelecekteki hayvan koronavirüslerine karşı korunmak için kullanılabileceğinden umutluyuz. Ayrıca nanopartiküller, SARS-CoV-2'ye karşı nötralize edici tepkiler ortaya çıkarır, bu nedenle bunları şimdi COVID-19'a ve pandemik potansiyeli olan diğer koronavirüslere karşı korumak için kullanmak mümkün olabilir."

Makalenin başlığı "Mozaik nanopartiküller, farelerde zoonotik koronavirüslere karşı çapraz reaktif bağışıklık tepkileri ortaya çıkarır". ) kıdemli araştırma uzmanı Anthony West (PhD ➘) ve kıdemli doktora sonrası araştırmacı Christopher Barnes. Diğer ortak yazarlar arasında Oxford Üniversitesi'nden Hung-Jen Wu ve Mark Howarth ve Rockefeller Üniversitesi'nden Michel Nussenzweig yer alıyor. Finansman, Caltech Merkin Çeviri Araştırmaları Enstitüsü, Ulusal Sağlık Enstitüleri, bir George Mason Üniversitesi Hızlı Bursu ve Avrupa ve Gelişmekte Olan Ülkeler Klinik Araştırmalar Ortaklığı programının Tıbbi Araştırma Konseyi tarafından sağlandı.


Grip

Yaygın olarak "grip" olarak anılan grip, 3'ü insanları etkileyen 4 farklı grip virüsünün neden olduğu ve solunum sisteminizin (burun, boğaz ve akciğerleriniz) sağlığını bozar. Tipik olarak grip herhangi bir tıbbi müdahale olmaksızın geçer, ancak bazı durumlarda viral pnömoni ve ikincil bakteriyel pnömoni gibi potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Ayrıca astım veya kalp yetmezliği gibi önceki sağlık koşullarını da kötüleştirebilir.

İnfluenzanın yaygın semptomları ateş, titreme, öksürük, burun tıkanıklığı, boğaz ağrısı, kas ağrıları, yorgunluk ve baş ağrısını içerir ancak bunlarla sınırlı değildir. İshal ve kusmaya neden olan mide "gribinden" influenza virüsünün sorumlu olmadığını belirtmek önemlidir. Bununla birlikte, göğüs ağrısı, nefes darlığı, baş dönmesi ve kafa karışıklığı ile birlikte aşırı kusma, tıbbi tedavi gerektiren ciddi grip vakalarını gösterebilir.

Özel klinik maskeler takmak genellikle hava yoluyla bulaşan enfeksiyonlardan korur. Resim kredisi: Needpix.com


Referanslar

Morens, D.M., Folkers, G.K. & Fauci, A.S. Yeni ortaya çıkan ve yeniden ortaya çıkan bulaşıcı hastalıkların zorluğu. Doğa 430, 242–249 (2004).

Crawford, P.C. ve ark. At influenza virüsünün köpeklere bulaşması. Bilim 310, 482–485 (2005).

Wright, P.F. & Webster, R.G. Alanlar Virolojisi 4. baskı (eds Knipe, D.M. & Howley, P.M.) 1533–1579 (Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2001).

Fouchier, R.A. ve ark. Kara başlı martılardan elde edilen yeni bir influenza A virüsü hemaglutinin alt tipinin (H16) karakterizasyonu. J. Virol. 79, 2814–2822 (2005).

Treanor, J.J., Tierney, E.L., Zebedee, S.L., Lamb, R.A. & Murphy, B.R. M2 proteinine pasif olarak transfer edilen monoklonal antikor, farelerde influenza A virüs replikasyonunu inhibe eder. J. Virol. 64, 1375–1377 (1990).

Zebedee, S.L. & Lamb, R.A. Influenza A virüsü M2 proteini: virüs büyümesinin monoklonal antikor kısıtlaması ve viryonlarda M2 tespiti. J. Virol. 62, 2762–2772 (1988).

Webster, R.G., Bean, W.J., Gorman, O.T., Chambers, T.M. ve Kawaoka, Y. Evolution ve influenza A virüslerinin ekolojisi. Mikrobiyol. Rev. 56, 152–179 (1992).

Skehel, J.J. & Wiley, D.C. Virüs girişinde reseptör bağlanması ve membran füzyonu: influenza hemaglutinin. Annu. Rev. Biyokimya. 69, 531–569 (2000).

Perdue, M.L., Garcia, M., Senne, D. & Fraire, M. Kuş gribi virüslerinin hemaglutinin bölünme bölgesinde M. Virülans ile ilişkili dizi kopyalanması. Virüs Araş. 49, 173–186 (1997).

Klenk, H.D. & Garten, W. Virüs patojenitesini kontrol eden konakçı hücre proteazları. Trendler Mikrobiyol. 2, 39–43 (1994).

Kawaoka, Y., Naeve, C.W. & Webster, R.G. Tavuklarda H5N2 influenza virüslerinin virülansı, hemaglutinin karbonhidrat kaybı ile ilişkili midir? Viroloji 139, 303–316 (1984).

Banks, J., Speidel, E.C., McCauley, J.W. & Alexander, D.J. H7 hemaglutinin alt tipi influenza A virüslerinin filogenetik analizi. Kemer Virol. 145, 1047–1058 (2000).

Akey, B. L. 2002 yılında Virginia'da düşük patojeniteli H7N2 kuş gribi salgını. Kuş Dis. 47, 1099–1103 (2003).

Marangon, S. & Capua, I. İtalya'da kuş gribinin kontrolü: damgalamadan acil durum ve profilaktik aşılamaya kadar. geliştirici Biol. (Basel) 124, 109–115 (2006).

Connor, R.J., Kawaoka, Y., Webster, R.G. & Paulson, J.C. İnsan, kuş ve at H2 ve H3 influenza virüsü izolatlarında reseptör özgüllüğü. Viroloji 205, 17–23 (1994).

Shinya, K. et al. Kuş gribi: insan hava yolundaki influenza virüsü reseptörleri. Doğa 440, 435–436 (2006).

van Riel, D. ve ark. H5N1 virüsünün alt solunum yollarına tutunması. Bilim 312, 399 (2006).

Claas, E.C. et al. İnsan influenza A H5N1 virüsü, oldukça patojenik bir kuş gribi virüsü ile ilişkilidir. lanset 351, 472–477 (1998).

Subbarao, K. ve ark. Ölümcül solunum yolu hastalığı olan bir çocuktan izole edilen kuş gribi A (H5N1) virüsünün karakterizasyonu. Bilim 279, 393–396 (1998). Bu makale, 1997 yılında Hong Kong'da H5N1 kuş gribi virüsü ile insan enfeksiyonu indeks vakasından izole edilen H5N1 virüsünün karakterizasyonunu bildirmiş ve bir kuş H5N1 virüsünün doğrudan insanlara bulaşabileceğini göstermiştir.

Gillim-Ross, L. & Subbarao, K. Gelişen solunum virüsleri: zorluklar ve aşı stratejileri. Klinik. Mikrobiyol. Rev. 19, 614–636 (2006).

Lewis, D. B. Kuş gribinden insan gribine. Annu. Rev. Med. 57, 139–154 (2006).

Stephenson, I., Nicholson, K.G., Wood, J.M., Zambon, M.C. ve Katz, J.M. Kuş gribi tehdidiyle yüzleşmek: potansiyel bir salgın için aşı geliştirme. Lancet Enfeksiyonu. Dis. 4, 499–509 (2004).

Beigel, J.H. ve ark. İnsanlarda kuş gribi A (H5N1) enfeksiyonu. N. İngilizce J. Med. 353, 1374–1385 (2005). Birkaç Asya ülkesinde insanlarda H5N1 enfeksiyonlarının klinik ve laboratuvar yönlerini özetleyen bir derleme.

de Jong, M.D. & Hien, T.T. Avian influenza A (H5N1). J. Clin. Virol. 35, 2–13 (2006).

Couch, R.B. & Kasel, J.A. İnsanda influenzaya karşı bağışıklık. Annu. Rev. Mikrobiyol. 37, 529–549 (1983). Bu İnceleme, insanlarda influenza virüsü enfeksiyonlarına karşı koruma sağlamada HA ve NA glikoproteinlerine özgü antikorların önemini özetlemektedir.

Potter, C.W. ve Oxford, J.S. İnsanda grip enfeksiyonuna karşı bağışıklığın belirleyicileri. Br. Med. Boğa. 35, 69–75 (1979).

Gerhard, W. İnfluenza virüsü enfeksiyonunda antikor yanıtının rolü. Kör. Tepe. Mikrobiyol. immünol. 260, 171–190 (2001).

Kilbourne, E.D., Laver, W.G., Schulman, J.L. & Webster, R.G. Bir influenza virüsü nöraminidazına özel antiserumun antiviral aktivitesi. J. Virol. 2, 281–288 (1968).

Murphy, B.R., Kasel, J.A. & Chanock, R.M. İnsanda influenzaya dirençli serum anti-nöraminidaz antikoru Derneği. N. İngilizce J. Med. 286, 1329–1332 (1972).

Choi, Y.K. et al. Güneydoğu Çin'de H9N2 influenza virüslerinin devam eden evrimi. J. Virol. 78, 8609–8614 (2004).

Fouchier, R.A. ve ark. İnsan konjonktivitiyle ilişkili Avian influenza A virüsü (H7N7) ve ölümcül bir akut solunum sıkıntısı sendromu vakası. Proc. Natl Acad. bilim Amerika Birleşik Devletleri 101, 1356–1361 (2004).

Tweed, S.A. ve ark. Kuş gribi H7N3'ten insan hastalığı, Britanya Kolombiyası. Acil. Bulaş. Dis. 10, 2196–2199 (2004).

Suarez, D.L. ve ark. Kuş gribi salgınında virülans kayması ile sonuçlanan rekombinasyon, Şili. Acil. Bulaştır. Dis. 10, 693–699 (2004).

Russell, R.J. ve ark. H1 ve H7 influenza hemaglutinin yapıları, hemaglutinin alt tiplerinin yapısal bir sınıflandırmasını genişletir. Viroloji 325, 287–296 (2004). Bu çalışma, 15 HA glikoprotein alt tipinin dört dalda sınıflandırılmasının genetik temelini açıklamaktadır.

Makarova, N.V., Kaverin, N.V., Krauss, S., Senne, D. & Webster, R.G. Avrasya kuş H2 influenza virüsünün Kuzey Amerika'daki kıyı kuşlarına bulaşması. J. Gen. Virol. 80, 3167–3171 (1999).

Cox, N.J. & Bender, C.A. Influenza virüsünün moleküler epidemiyolojisi. Semin. Virol. 6, 359–370 (1995).

Wilson, I.A. & Cox, N.J. İnfluenza virüsü hemaglutinin bağışıklık tanımanın yapısal temeli. Annu. Rev. İmmünol. 8, 737–771 (1990).

Lee, C.W., Senne, D.A. & Suarez, D.L. Meksika soyundan H5N2 kuş gribi virüsünün evriminde aşı kullanımının etkisi. J. Virol. 78, 8372–8381 (2004). Bu çalışma, kümes hayvanlarında kuş gribi salgınlarını önlemek için veteriner aşıları kullanıldığında kuş gribi virüslerinin HA glikoproteininin evrimi için kanıt sağlar.

Ghendon, Y.Z. ve ark. Hücre kültürünün (MDCK) geliştirilmesi, canlı soğuğa adapte edilmiş (CA) zayıflatılmış grip aşısı. Aşı 23, 4678–4684 (2005).

Oxford, J.S. ve diğerleri. Memeli hücre kültürü aşılarının rolüne özel olarak odaklanan yeni bir Avrupa grip salgını planlaması perspektifi. Aşı 23, 5440–5449 (2005).

Palker, T. et al. Yumurta veya hücre kültüründen türetilen reassortantlardan oluşan burun içi soğuğa adapte edilmiş influenza A/Yeni Kaledonya/20/99 (H1N1) aşılarının koruyucu etkinliği. Virüs Araş. 105, 183–194 (2004).

Lu, X. et al. İnsanlardan izole edilen influenza A (H5N1) virüslerine karşı patogenez ve bağışıklığın değerlendirilmesi için bir fare modeli. J. Virol. 73, 5903–5911 (1999).

Wood, J.M. ve diğerleri. H5N1 influenzaya karşı aşılar. Aşı 18, 579–580 (1999).

Li, S. et al. Patojenik insan A/Hong Kong/97 (H5N1) virüsleri için rekombinant influenza A virüsü aşıları. J. Enfeksiyon. Dis. 179, 1132–1138 (1999).

Subbarao, K. ve ark. Plazmit bazlı ters genetik tarafından üretilen genetiği değiştirilmiş bir reassortant H5N1 influenza A virüsü aşı adayının değerlendirilmesi. Viroloji 305, 192–200 (2003).

Fodor, E. ve ark. Rekombinant DNA'dan influenza A virüsünün kurtarılması. J. Virol. 73, 9679–9682 (1999).

Hoffmann, E., Krauss, S., Perez, D., Webby, R. & Webster, R. G. İnfluenza virüsü aşılarının hızlı üretimi için sekiz plazmit sistemi. Aşı 20, 3165–3170 (2002).

Neumann, G. ve ark. Tamamen klonlanmış cDNA'lardan influenza A virüslerinin üretilmesi. Proc. Natl Acad. bilim Amerika Birleşik Devletleri 96, 9345–9350 (1999). 46-48 referansları, rekombinant influenza virüslerinin üretimi için plazmit bazlı ters genetik sistemleri açıklar.

Ottolini, M.G. ve ark. Pamuk sıçanı, influenza virüsü patogenezinin incelenmesi için kullanışlı bir küçük hayvan modeli sağlar. J. Gen. Virol. 86, 2823–2830 (2005).

Düz, T.M., Ottolini, M.G., Prince, G.A. ve Eichelberger, M.C. Pamuklu sıçan modelinde influenza A'ya karşı çapraz koruyucu bir bağışıklık tepkisinin kanıtı. Aşı 24, 6264–6271 (2006).

Lowen, A.C., Mubareka, S., Tumpey, T.M., Garcia-Sastre, A. & Palese, P. İnsan influenza virüsleri için bir bulaşma modeli olarak kobay. Proc. Natl Acad. bilim Amerika Birleşik Devletleri 103, 9988–9992 (2006).

Chen, H. et al. Pandemik aşı adayı olarak yüksek büyüme gösteren bir reassortant H9N2 influenza A virüsünün üretilmesi ve değerlendirilmesi Aşı 21, 1974–1979 (2003).

Lu, X. et al. Enfeksiyon ve aşılamanın neden olduğu influenza A H9N2 virüslerine karşı bağışıklık. J. Virol. 75, 4896–4901 (2001).

Takada, A. et al. Potansiyel bir insan pandemisine karşı bir aşı suşu olarak avirulent kuş gribi virüsü. J. Virol. 73, 8303–8307 (1999).

Govorkova, E.A., Webby, R.J., Humberd, J., Seiler, J.P. & Webster, R.G. Ters-genetik olarak üretilmiş H5N1 influenza aşısı ile aşılama, yaban gelinciklerini homolog ve heterolog tehditlere karşı korur. J. Enfeksiyon. Dis. 194, 159–167 (2006).

Lipatov, AS, Hoffmann, E., Salomon, R., Yen, HL & Webster, RG İnfluenza A/Ördek/Singapur/3/97 (H5) aşılarının A/Vietnam/1203/ ile enfeksiyona karşı çapraz koruma ve immünojenitesi Gelinciklerde 04 (H5N1) virüsü. J. Enfeksiyon. Dis. 194, 1040–1043 (2006).

Nicolson, C., Major, D., Wood, J.M. & Robertson, J.S. Ters genetik ile Vero hücreleri üzerinde grip aşısı virüslerinin üretilmesi: bir kalite sistemi altında üretilen bir H5N1 aday aşı suşu. Aşı 23, 2943–2952 (2005).

Webby, R.J. ve ark. Bir pandemi uyarısına yanıt verme: influenza aşılarının hızlı gelişimi için ters genetiğin kullanılması. lanset 363, 1099–1103 (2004).

Nicholson, K.G. ve ark. Adjuvansız ve MF59 adjuvanlı influenza A/Duck/Singapur/97 (H5N3) aşısının güvenlik ve antijenikliği: H5N1 influenzaya karşı iki potansiyel aşının randomize bir denemesi. lanset 357, 1937–1943 (2001).

Stephenson, I. et al. Hazırlanmış bir insan popülasyonunda MF59 ile adjuvanlanmış H5N3 A/Ördek/Singapur/97 aşısı ile influenza H5N1'e karşı bağışıklığın artırılması. Aşı 21, 1687–1693 (2003).

Atmar, R.L. et al. Adjuvansız ve MF59 adjuvanlı influenza A/H9N2 aşı preparatlarının güvenliği ve immünojenisitesi. Klinik. Bulaştır. Dis. 43, 1135–1142 (2006).

Bresson, J.L. ve ark. İnaktive edilmiş split-virion influenza A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) aşısının güvenliği ve immünojenisitesi: faz I randomize çalışma. lanset 367, 1657–1664 (2006).

Hehme, N., Engelmann, H., Kunzel, W., Neumeier, E. & Sanger, R. Pandemi hazırlığı: H2N2 ve H9N2 aday aşılarından öğrenilen dersler. Med. Mikrobiyol. immünol. (Berlin) 191, 203–208 (2002).

Lin, J. et al. İnaktive edilmiş adjuvanlanmış tam viryon influenza A (H5N1) aşısının güvenliği ve immünojenisitesi: bir faz I randomize kontrollü çalışma. lanset 368, 991–997 (2006).

Wright, P.F. ve ark. Normal çocuklarda influenza A/New Jersey/76 virüs aşısı denemeleri: yaşa bağlı antijenite ve reaktojeniteye genel bakış. J. Enfeksiyon. Dis. 136, S731–S741 (1977).

Stephenson, I. et al. Sağlıklı yetişkinlerde tüm virüs ve alt birim influenza A/Hong Kong/1073/99 (H9N2) aşısının güvenliği ve antijenikliği: faz I randomize çalışma. lanset 362, 1959–1966 (2003).

Parkman, P.D., Hopps, H.E., Rastogi, S.C. & Meyer, H.M. Jr. Yetişkinlerde influenza virüsü aşılarının klinik denemelerinin özeti. J. Enfeksiyon. Dis. 136, S722–S730 (1977).

Ozaki, H. et al. Afrika yeşil maymun böbrek (Vero) hücrelerinde ters genetik ile yüksek verimli influenza A virüslerinin üretilmesi. J. Virol. 78, 1851–1857 (2004).

Treanor, J.J. ve ark. İnsanlarda H5 influenza için bir rekombinant hemaglutinin aşısının güvenliği ve immünojenisitesi. Aşı 19, 1732–1737 (2001).

Treanor, J.J., Campbell, J.D., Zangwill, K.M., Rowe, T. & Wolff, M. Bir inaktive edilmiş subvirion influenza A (H5N1) aşısının güvenliği ve immünojenisitesi. N. İngilizce J. Med. 354, 1343–1351 (2006).

Maassab, H.F. & Bryant, M.L. İnsanlar için canlı zayıflatılmış soğuğa adapte edilmiş grip virüsü aşısının geliştirilmesi. Rev. Med. Virol. 9, 237–244 (1999).

Jin, H. et al. Çoklu amino asit kalıntıları, soğuğa adapte edilmiş A/Ann Arbor/6/60'dan türetilen insan influenza virüsü aşı suşlarına (FluMist) sıcaklık duyarlılığı verir. Viroloji 306, 18–24 (2003).

Cha, T.A. ve ark. Bir etkinlik klinik denemesinde soğuğa adapte edilmiş influenza virüsü aşısının genotipik stabilitesi. J. Clin. Mikrobiyol. 38, 839–845 (2000).

Chen, H. et al. Canlı bir pandemik influenza virüsü aşı adayı olarak soğuğa adapte edilmiş bir influenza A H9N2 reasortantının üretilmesi ve karakterizasyonu. Aşı 21, 4430–4436 (2003).

Suguitan, A.L. ve ark. Canlı, zayıflatılmış influenza A H5N1 aday aşıları, fareler ve dağ gelinciklerinde geniş çapraz koruma sağlar. PLoS Med. 3, e360 (2006).

Luke, C.J. ve Subbarao, K.Pandemik grip için aşılar. Acil. Bulaştır. Dis. 12, 66–72 (2006).

Nwe, N. et al. Bir bakulovirüs/böcek hücre sisteminde kuş gribi virüsü H5N1'den hemaglutinin proteininin ekspresyonu, süspansiyon kültürü ile önemli ölçüde arttırılmıştır. BMC Mikrobiyol. 6, 16 (2006).

de Wit, E. et al. Farelerin yüksek patojenik H7N7 influenza A virüsü ile ölümcül enfeksiyona karşı rekombinant düşük patojeniteli bir aşı suşu kullanılarak korunması. J. Virol. 79, 12401–12407 (2005).

Ernst, W.A. ve ark. Lipozomal matris 2 epitop aşıları ile H1, H5, H6 ve H9 influenza A enfeksiyonuna karşı koruma. Aşı 24, 5158–5168 (2006).

Rimmelzwaan, G.F., Claas, E.C., van Amerongen, G., de Jong, J.C. & Osterhaus, A.D. ISCOM aşısı, bir insan H5N1 influenza virüsü ile ölümcül bir tehdite karşı koruma sağladı. Aşı 17, 1355–1358 (1999).

Bright, R.A., Ross, T.M., Subbarao, K., Robinson, H.L. & Katz, J.M. Glikosilasyonun DNA bazlı influenza H5 HA glikoprotein aşısının immünojenisitesi üzerindeki etkisi. Viroloji 308, 270–278 (2003).

Epstein, S.L. ve ark. H5N1'e karşı koruyucu korunmuş influenza virüsü proteinlerini eksprese eden DNA aşısı, farelerde enfeksiyona meydan okur. Acil. Bulaştır. Dis. 8, 796–801 (2002).

Kodihalli, S., Kobasa, D.L. & Webster, R.G. DNA aşıları ile kuş gribi A virüsü alt tiplerine karşı koruma sağlamaya yönelik stratejiler. Aşı 18, 2592–2599 (2000).

Qiu, M. et al. BALB/c farelerinde hemaglutinin- veya nöraminidaz eksprese eden DNA ile immünizasyon yoluyla kuş gribi H9N2 virüsü tehdidine karşı koruma. Biyokimya. Biyofiz. Araş. Komün. 343, 1124–1131 (2006).

Epstein, S.L. ve ark. Yüksek oranda korunmuş nükleoprotein ile aşılama yoluyla birden fazla influenza A alt tipine karşı koruma. Aşı 23, 5404–5410 (2005).

Gao, W. et al. Adenovirüs bazlı bağışıklama yoluyla farelerin ve kümes hayvanlarının ölümcül H5N1 kuş gribi virüsünden korunması. J. Virol. 80, 1959–1964 (2006).

Hoelscher, M.A. ve ark. Farelerde antijenik olarak farklı insan H5N1 suşlarına karşı adenoviral-vektör bazlı pandemik influenza aşısının geliştirilmesi. lanset 367, 475–481 (2006).

Gerhard, W., Mozdzanowska, K. & Zharikova, D. Evrensel grip virüsü aşısı için beklentiler. Acil. Bulaştır. Dis. 12, 569–574 (2006).

Zharikova, D., Mozdzanowska, K., Feng, J., Zhang, M. & Gerhard, W. Influenza tip A virüs kaçış mutantları ortaya çıkıyor canlıda matris protein 2'nin ektodomainine karşı antikorların varlığında. J. Virol. 79, 6644–6654 (2005).

Palese, P. Daha iyi grip virüsü aşıları mı yapıyorsunuz? Acil. Bulaştır. Dis. 12, 61–65 (2006).

Chen, J., Fang, F., Li, X., Chang, H. & Chen, Z. Elektroporasyon yoluyla tek bir doz nöraminidaz eksprese eden DNA ile immünize edilmiş BALB/c farelerinde influenza virüsü enfeksiyonuna karşı koruma. Aşı 23, 4322–4328 (2005).

Kilbourne, E.D. ve ark. Farelerin rekombinant influenza virüsü nöraminidaz ile korunması. J. Enfeksiyon. Dis. 189, 459–461 (2004).

Subbarao, K., Murphy, B.R. & Fauci, A.S. Pandemik influenzaya karşı etkili aşıların geliştirilmesi. bağışıklık 24, 5–9 (2006).

Li, Z.N. et al. Büyük etki alanlarını içeren kimerik influenza virüsü hemaglutinin proteinleri Bacillus anthracis koruyucu antijen: protein karakterizasyonu, enfeksiyöz influenza virüslerine dahil olma ve antijenisite. J. Virol. 79, 10003–10012 (2005).

Stephenson, I., Wood, J.M., Nicholson, K.G., Charlett, A. & Zambon, M.C. MF59 ile adjuvanlanmış influenza A/Duck/Singapur/97 aşısının ardından at eritrositleri kullanılarak insan serumlarında anti-H5 tepkilerinin HI ile tespiti. Virüs Araş. 103, 91–95 (2004). Bu çalışma, H5N1 kuş gribi virüslerine özgü antikorların saptanmasının duyarlılığını geliştirmek için bir hemaglutinasyon-inhibisyon deneyinde at eritrositlerinin kullanımını açıklamaktadır.

Stephenson, I., Wood, J.M., Nicholson, K.G. ve Zambon, M.C. Eritrositler üzerindeki siyalik asit reseptör özgüllüğü, kuş gribi hemaglutinin antikorunun saptanmasını etkiler. J. Med. Virol. 70, 391–398 (2003).

Hobson, D., Curry, R.L., Beare, A.S. & Ward-Gardner, A. İnfluenza A2 ve B virüsleri ile enfeksiyon enfeksiyonuna karşı korumada serum hemaglütinasyonunu inhibe eden antikorun rolü. J. Hyg. (Londra) 70, 767–777 (1972). Bu çalışma, serum hemaglütinasyon-inhibisyon antikor titrelerinin, insanlarda influenza virüsü enfeksiyonunda korumanın bir korelasyonu olduğunu gösterir.

Treanor, J. & Wright, P. F. Immune, insan yükleme modelinde influenzaya karşı korumanın bağıntıları. geliştirici Biol. (Basel) 115, 97–104 (2003).

Rowe, T. et al. Serolojik tahlillerin bir kombinasyonu kullanılarak insan serumunda kuş gribi A (H5N1) virüsüne karşı antikor tespiti. J. Clin. Mikrobiyol. 37, 937–943 (1999). Bu makale, H5N1 kuş gribi virüsüne özgü antikorları saptamak için bir nötralizasyon tahlilinin geliştirilmesini açıklar ve nekahat dönemindeki hastalarda antikor titresini kaydeder.

Stephenson, I. H5N1 aşıları: Bir pandemiye ne kadar hazırız? lanset 368, 965–966 (2006).

Johnson, N.P. & Mueller, J. Hesapların güncellenmesi: 1918–1920 'İspanyol' influenza pandemisinin küresel mortalitesi. Boğa. Geçmiş. Med. 76, 105–115 (2002).

Reid, A.H. & Taubenberger, J.K. 1918 pandemik influenza virüsünün kökeni: devam eden bir muamma. J. Gen. Virol. 84, 2285–2292 (2003).

Kobasa, D. et al. 1918 pandemik virüsünün hemaglutinin ile influenza A virüslerinin gelişmiş virülansı. Doğa 431, 703–707 (2004).

Tumpey, T.M. ve ark. 1918 pandemik virüsünden genlerle influenza virüslerinin patojenitesi ve immünojenisitesi. Proc. Natl Acad. bilim Amerika Birleşik Devletleri 101, 3166–3171 (2004).

Tumpey, T.M. ve ark. Yeniden yapılandırılmış 1918 İspanyol influenza pandemik virüsünün karakterizasyonu. Bilim 310, 77–80 (2005).

Gamblin, S.J. ve ark. 1918 influenza hemaglutinininin yapısı ve reseptör bağlama özellikleri. Bilim 303, 1838–1842 (2004).

Kawaoka, Y., Krauss, S. & Webster, R.G. 1957 ve 1968 pandemilerinde influenza A virüslerinin PB1 geninin Avian'dan insana bulaşması. J. Virol. 63, 4603–4608 (1989).

Scholtissek, C., Rohde, W., Von Hoyningen, V. & Rott, R. H2N2 ve H3N2 insan influenza virüsü alt tiplerinin kökeni hakkında. Viroloji 87, 13–20 (1978).

Amerika Birleşik Devletleri Hayvan Sağlığı Derneği'nin 98. Yıllık Toplantısının Tutanakları, Grand Rapids, Michigan (1994).

Hatta, M., Gao, P., Halfmann, P. & Kawaoka, Y. Hong Kong H5N1 influenza A virüslerinin yüksek virülansı için moleküler temel. Bilim 293, 1840–1842 (2001).

Castrucci, M. R. & Kawaoka, Y. İnfluenza A virüsünde nöraminidaz sapı uzunluğunun biyolojik önemi. J. Virol. 67, 759–764 (1993).

Matrosovich, M., Zhou, N., Kawaoka, Y. & Webster, R. İnsanlardan, tavuklardan ve vahşi su kuşlarından izole edilen H5 influenza virüslerinin yüzey glikoproteinleri, ayırt edilebilir özelliklere sahiptir. J. Virol. 73, 1146–1155 (1999).

Subbarao, E.K., London, W. & Murphy, B.R. İnfluenza A virüsünün PB2 genindeki tek bir amino asit, konakçı aralığının bir belirleyicisidir. J. Virol. 67, 1761–1764 (1993).

Guan, Y., Shortridge, K.F., Krauss, S. & Webster, R.G. H9N2 influenza virüslerinin moleküler karakterizasyonu: Hong Kong'daki H5N1 virüslerinin 'iç' genlerinin donörleri miydiler? Proc. Natl Acad. bilim Amerika Birleşik Devletleri 96, 9363–9367 (1999).

Hoffmann, E ve ark. Güney Çin'deki kuş türlerinde influenza A virüsü gen havuzunun karakterizasyonu: H6N1, H5N1'in bir türevi mi yoksa bir öncüsü müydü? J. Virol. 74, 6309–6315 (2000).

Lin, Y.P. et al. H9N2 alt tipi influenza A virüslerinin kuştan insana bulaşması: H9N2 ve H5N1 insan izolatları arasındaki ilişki. Proc. Natl Acad. bilim Amerika Birleşik Devletleri 97, 9654–9658 (2000).

Xu, X., Subbarao, K., Cox, NJ & Guo, Y. Patojenik influenza A/Goose/Guangdong/1/96 (H5N1) virüsünün genetik karakterizasyonu: hemaglutinin geninin H5N1 virüslerininkine benzerliği. Hong Kong'da 1997 salgını. Viroloji 261, 15–19 (1999).

Apisarnthanarak, A. ve ark. Atipik kuş gribi (H5N1). Acil. Bulaştır. Dis. 10, 1321–1324 (2004).

de Jong, M.D. ve ark. İshal ve ardından koma ile başvuran bir çocukta ölümcül kuş gribi A (H5N1). N. İngilizce J. Med. 352, 686–691 (2005).

Tran, T.H. ve ark. Vietnam'da 10 hastada kuş gribi A (H5N1). N. İngilizce J. Med. 350, 1179–1188 (2004).

Salgın ve Pandemik Uyarı ve Müdahale (EPR): Kuş gribi. Dünya Sağlık Organizasyonu [internet üzerinden]

Koopmans, M. ve ark. Hollanda'daki ticari kanatlı çiftliklerinde büyük bir salgın sırasında H7N7 kuş gribi A virüsünün insanlara bulaşması. lanset 363, 587–593 (2004).

Hirst, M. ve ark. Yeni kuş gribi H7N3 suşu salgını, Britanya Kolombiyası. Acil. Bulaştır. Dis. 10, 2192–2195 (2004).

Matrosovich, M.N., Krauss, S. & Webster, R.G. H9N2 influenza A Asya'daki kümes hayvanlarından elde edilen virüsler, insan virüsü benzeri reseptör özgüllüğüne sahiptir. Viroloji 281, 156–162 (2001).

Guo, Y.J. ve ark. Asya'da yeni kurulan H9N2 influenza virüsü soylarının üyelerinin patojenitesinin karakterizasyonu. Viroloji 267, 279–288 (2000).

Butt, K.M. et al. 2003 yılında Hong Kong'da bir kuş H9N2 influenza A virüsü ile insan enfeksiyonu. J. Clin. Mikrobiyol. 43, 5760–5767 (2005).

Mısır'da insanlar arasında dolaşan kuş gribi virüsü A (H10N7). EID Haftalık Güncellemeler [çevrimiçi], (2004).

Stephenson, ben ve ark. Adjuvansız ve MF59 adjuvanlı influenza A/Ördek/Singapur/97 (H5N3) aşısı ile aşılamadan sonra yüksek patojenik kuş gribi H5N1 virüslerine çapraz reaktivite: potansiyel bir hazırlama stratejisi. J. Enfeksiyon. Dis. 191, 1210–1215 (2005).

Pushko, P. et al. H9N2 influenza virüsünün HA, NA ve M1 proteinlerinden oluşan influenza virüsü benzeri partiküller, BALB/c farelerinde koruyucu immün yanıtları indükler. Aşı 23, 5751–5759 (2005).


Sentetik Biyoloji Hepimize Hastalık Getirebilir

Bu makaleyi yeniden gözden geçirmek için Profilim'i ve ardından Kaydedilen hikayeleri görüntüle'yi ziyaret edin.

Yeni yöntemler, insanlığın savaşmaya hazır olmadığı, hayat kurtaran aşıların ve hayat alan virüslerin üretilmesini her zamankinden daha kolay hale getiriyor. Sinead Kennedy

Bu makaleyi yeniden gözden geçirmek için Profilim'i ve ardından Kaydedilen hikayeleri görüntüle'yi ziyaret edin.

1 Temmuz 2014 sabahı saat 11:30 civarında, Gıda ve İlaç İdaresi'nden bir bilim adamı, Bethesda, Maryland'deki Ulusal Sağlık Laboratuvarları Enstitüleri'nde bir soğuk depolama alanı olan Oda 3C16'ya girdi.

FDA, alanı 1990'ların başından beri biyolojik araştırmalar için numune depolamak için kullanıyordu, ancak Silver Spring'deki yakındaki bir kampüse taşınmaya hazırlanmak için burayı temizliyordu.

İçeri giren bilim adamı, depolama alanının en sol köşesindeki kalabalık bir rafta 12 gizemli karton kutu gördü ve içinde ne olduğunu görmek için birini açtı. İçeride, düzinelerce uzun şişe beyaz pamuktan rulolar halinde paketlenmiş ve erimiş camla kapatılmış, etiketlerin çoğu okunamayacak kadar aşınmıştı. Bilim adamı, gevşek, dondurularak kurutulmuş bir malzeme tutan bir kap fark etti. Etiketinde çözülebilir tek bir kelime vardı: 19. yüzyıl İngiliz tarihçisi Thomas Babington Macaulay'ın "tüm ölüm bakanlarının en korkunçu" olarak nitelendirdiği çiçek hastalığı için başka bir kelime olan "variola".

Son derece bulaşıcı virüs, yakın temas, vücut sıvıları veya kontamine nesneler yoluyla yayılır. Su çiçeği gibi başlar: Kurbanın ateşi yüksektir ve kusmaya eğilimlidir. Ağızda bir kızarıklık oluşur ve derinin altından çıkan minik bilyeler gibi hızla tüm vücuda yayılır. Virüse yakalanan kişilerin yaklaşık yüzde 30'u iki hafta içinde ölüyor. Hayatta kalanlar genellikle yaralı, kör veya biçimsizdir.

Çiçek hastalığı yüzyıllardır dünyayı perişan etti. İngiliz doktor Edward Jenner'ın bağışıklık sistemini hastalığa karşı nasıl döndüreceğini ünlü olarak keşfetmesi 1796 yılına kadar değildi. Buna rağmen, yarattığı aşının tam olarak uygulanması yüzyıllar aldı. Çiçek hastalığı, 19. ve 20. yüzyıllarda, nihayet 1980'de dünya çapında yok edilmeden önce, tahminen 500 milyon insanı öldürdü. Yine de burada, bu karmaşık Maryland laboratuvarında, hala büyüyebilen ve enfekte edebilen en az iki canlı örnek de dahil olmak üzere, korkunç çiçek virüsünün altı unutulmuş şişesi vardı. anlatılmamış kitleler.

Şişelerin kökenine ilişkin iki yıllık bir araştırma sırasında FDA, şişelerin 10 Şubat 1954 tarihli olduğunu belirledi. Ancak ajans, şişelerin nasıl ve neden NIH'deki bir soğuk hava deposuna düştüğünü çözemedi. Olay, gözden kaçmış olabilecek diğer tehlikeli maddeler için hükümet çapında bir aramayı tetikledi ve FDA'nın bulaşıcı ajanların depolanmasına ilişkin politikalarında revizyonlara yol açtı. 60 yıllık çiçek hastalığı türleri, Dünya Sağlık Örgütü yetkililerinin gözetiminde yok edildi.

Şişelerin varlığı başka bir ürpertici olasılığı gündeme getirdi: Çiçek hastalığı geri dönüş yapabilir mi? Bu örnekler geride kalsaydı kim bilir kaç tane daha kalırdı. ABD, 328 milyon Amerikalının tümünü korumaya yetecek kadar çiçek aşısı bulunduruyor. Ancak hastalığın eradike edilmesinden bu yana geçen on yıllar içinde bilim adamları, HIV'li olanlar, hamile kadınlar, yeni doğanlar ve kanserden kurtulanlar gibi çeşitli insan gruplarının, kalp iltihabı ve beyin enfeksiyonları gibi aşı komplikasyonları için risk altında olduğunu keşfettiler. . Muhtemelen, bu insanların çoğuna, onlarla aynı evi paylaşan herkesin yapacağı gibi, çareyi almaktan kaçınmaları tavsiye edilir. Bu önemli sınırlamalar göz önüne alındığında, birçok sağlık görevlisi ve araştırmacı, daha iyi bir çiçek aşısı için acil bir ihtiyaç olduğuna inanıyor.

Kanada'daki Alberta Üniversitesi'nde kıdemli bir virolog olan David Evans'a sahip olan bu görevdir. İngiliz kolonisi Kuzey Rhodesia'da (şimdi Zambiya) bir tıbbi sağlık memurunun oğlu olan Evans, 30 yıldan fazla bir süredir çiçek virüsleri üzerinde çalışıyor.

Çiçek hastalığı konusunda dünyanın önde gelen uzmanlarından biri olan Evans, hastalığın -ya da çiçek hastalığı ailesindeki çirkin kuzenlerinden birinin- düşman bir hükümet, bir terörist ya da bir amatör tarafından hayata döndürülmesinin an meselesi olduğuna inanıyor. gen düzenleme ve ticari olarak temin edilebilen DNA fragmanlarını kullanan biyohacker.

Bu gerçekleşirse, dünyanın mümkün olan en güvenli, en etkili aşıya hazır olması gerektiğini söylüyor. Bir aşıyı geliştirmenin en iyi yolu, virüsün kendisinden türetilen bir aşı yapmaktır.

İki yıl önce, Hail Mary'nin potansiyel biyomühendislik virüslerine karşı savunma girişiminde, Evans ve araştırma görevlisi düşünülemez bir şey yaptı: Posta siparişi DNA'sını kullanarak, at çiçeği adı verilen soyu tükenmiş bir çiçek hastalığı kuzenini canlandırdılar.

Frankensteincı davranış, Evans'ı sentetik biyolojinin Walter White'ı olarak gören uluslararası bilim camiasında öfkeye yol açtı. Kışkırttığı öfkeye rağmen, Evans pişmanlık duymuyor. Virolog, bu ölümcül hayaletleri ilk dirilten kişinin, kötü niyetli birinden daha iyi olduğunu savunuyor. Evans, hazırlıklı olmak için, “Bunu yapmak istemeye karar veren devlet aktörünü veya teknik açıdan gelişmiş ülkeyi hiçbir şey durduramaz” diye ekliyor.

Çiçek hastalığı yaklaşık 40 yıl önce Afrika, Asya ve Güney Amerika'da milyonlarca insana aşı yapıldıktan sonra ortadan kaldırıldığında, insanlık tarihinin en büyük başarılarından biri olarak selamlandı. Soğuk Savaş diplomasisinin acımasız bir eyleminde, son iki çiçek hastalığı örneği, Atlanta'daki Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinde ve Sibirya'daki Devlet Viroloji ve Biyoteknoloji Araştırma Merkezi'nde gelecekteki çalışmalar için saklandı. O zamandan beri, Dünya Sağlık Örgütü, güvenli olduklarından emin olmak için örnekleri takip ediyor.

2001 yılında Evans, DSÖ'nün çiçek hastalığı konusundaki bilimsel danışma komitesine katıldı. Gruptaki pek çok kişinin amacı, Rusya ve ABD'nin çiçek hastalığının bu son örneklerini temelli yok etmesiydi. “Umut ve beklenti,” diyor Evans, “komitenin, 'Evet, hepimiz bittik, tüm bu araştırma hedefleriyle ilgilendiler. Onu kapatabilir ve virüsleri otoklavlayabilirsiniz.' ”

Ancak ertesi yıl, Stony Brook'taki New York Eyalet Üniversitesi'ndeki bilim adamları tarafından yapılan bir deney, örneklerin basitçe yok edilmesinin yeterli olmayabileceğini öne sürdü. 11 Temmuz 2002'de araştırmacılar, 1979'da ABD'de yok olan çocuk felci virüsünü sentezlediklerini açıkladılar. İlk kez sentetik DNA ile sıfırdan bir virüs yaratılmıştı. Çalışma, kısmen teröristlerin böyle bir başarıyı sağlayıp sağlayamayacağını belirlemek için Pentagon tarafından finanse edildi. Cevap evetti. SUNY araştırmacılarının, çevrimiçi bir halka açık veri tabanından referans verilen posta siparişi DNA ve genetik dizileri kullanarak virüsü bir araya getirmesi üç yıl sürdü. Deneyin sürpriz başarısı, siberpunk tarzı bir biyolojik savaş dönemi olasılığını ve katlanarak daha ölümcül bir hastalık olan çiçek hastalığının, sentetik biyoloji bilimi aracılığıyla bir laboratuvarda pişirilebilme olasılığını artırdı.

Evans için, çalışma hiçbir virüsün gerçekten soyu tükenmiş olarak kabul edilemeyeceğini kanıtladı. “Evet, duvarda çiçek hastalığını ortadan kaldırmakla ilgilenen insanlar için yazı var” dedim. Çocuk felcinin yeniden canlanmasından sonra, DSÖ'yü çiçek hastalığının potansiyel dirilişi konusunda uyaran ilk kişilerden biriydi. Ancak uyarıları sağır kulaklara çarptı. Evans ölçülü bir bilim adamı olarak görülse de, hayal kırıklıkları artıyordu. Chicken Little gibi hissetti ve çok geç olana kadar önlem alınmayacağından korktu. "Dünyanın nasıl işlediğini biliyorsun," dedi bana. “Krizlere odaklanıyor, değil mi? Bu bir kriz değildi." En azından henüz değil.

Eylül ayında Edmonton'da serin bir sonbahar gününde Evans, Alberta Üniversitesi'ndeki dağınık ofisinin masasının arkasında mavi düğmeli bir gömlek ve khakis giyiyor. Bir tutam gri saçları ve küçük yuvarlak gözlükleri var. Pencere pervazında büyük bir mikroskop ve virüslerle ilgili kalın kitapların ağır bastığı raflar var. Bilgisayarındaki iki çıkartma, doğal şüpheciliğini yansıtıyor; birinde “Gerçekten mi?” yazıyor. ve diğer “WTF?” (“Muhabirlerden şüpheleniyorum” diyor toplantımızın ilk birkaç dakikasında.)

Sentetik DNA örnekleri satın almak şaşırtıcı derecede kolaydır. Ticaret, siparişleri ve alıcıları taramak için devlet kurumlarıyla birlikte çalışan endüstri liderliğindeki bir grup olan Uluslararası Gen Sentez Konsorsiyumu tarafından denetleniyor. Ancak böyle bir gözetim, birinin karaborsadan tehlikeli DNA örnekleri satın almasını engelleyemez. Çevrimiçi üstünkörü bir arama, Çin, Almanya ve ötesinden örnekler için düzinelerce kaynak getiriyor. Çin, “düzenlenmemiş ilaç şirketlerine sahip olmasıyla ünlü, değil mi?” diyor Evans. Çinli biyohackerlar, "düzenlenmemiş bir DNA sentez şirketini yönetme konusunda oldukça yetenekli" olabilir.

Haziran 2015'te, kısmen Evans ve meslektaşlarının sentetik biyoloji konusundaki araştırmaları sayesinde, halk sağlığı danışmanları çiçek hastalığının potansiyel geri dönüşü konusunda uyarıda bulunan bir rapor yayınladılar. Raporda, "Basit kimyasallardan sentezlenebilen DNA parçalarının artan mevcudiyeti ile, variola virüsünü yeniden oluşturmak mümkün olacak" ve bu, yetenekli bir laboratuvar teknisyeni veya virüslerle çalışan lisans öğrencileri tarafından yapılabilir. nispeten basit bir laboratuvarda.”

Ertesi yıl, o zamanki ABD ulusal istihbarat direktörü James Clapper, biyomühendislik kaynaklı salgınları, teşkilatlarının en büyük endişelerinden biri olarak gösterdi. Dünya Çapında Tehdit Değerlendirmesi Rapor, Kuzey Kore'nin nükleer bombaları, Suriye'nin kimyasal silahları ve Rusya'nın seyir füzelerinin yanı sıra mevcut kitle imha ve yayılma silahlarına ilişkin değerlendirmesine genom düzenlemeyi ekledi. Bill Gates'in 2017'de Münih Güvenlik Konferansı'nda uyardığı gibi, "bir sonraki salgın, çiçek hastalığı virüsünün sentetik bir versiyonunu oluşturmak için genetik mühendisliği kullanmaya niyetli bir teröristin ekranından kaynaklanabilir."

Bu yeterli değilse, Rusya'dan rahatsız edici bir gizem ortaya çıktı. NS Sibirya Zamanları 2017'nin başlarında, Rusya'nın tek çiçek hastalığı örneğinin tutulduğu devlet araştırma tesisini yöneten 63 yaşındaki mikrobiyolog Profesör Ilya Drozdov'un, güneybatı Rusya'daki memleketi Saratov'dan kaybolduğunu bildirdi. Daha fazla bilgi kamuya açıklanmadı. Bir DSÖ sözcüsü, örgütün "bir soruşturmanın varlığını onaylama veya reddetme yetkisi" içinde olmadığını söyledi.

David Evans, çiçek virüslerini yeniden canlandırma olasılığı hakkında alarm verdi ve ardından bir tanesini kendisi canlandırdı.

Evans yıllardır meslektaşlarını çiçek hastalığına karşı savunmalarını geliştirmeye çağırıyordu. Ancak Seth Lederman ile tanışana kadar, bu konuda bir şeyler yapacak iradeye ve kaynaklara sahip, benzer düşünen bir bilim insanı bulmadı. Tonix Pharmaceuticals adlı bir New York şirketinin CEO'su ve kurucu ortağı olan Lederman, biyosavunma teknolojileri ve ilaçları geliştirmek için araştırmaları finanse etmekle ilgileniyordu.

Lederman, Evans'ın çiçek hastalığı salgını potansiyeli hakkındaki endişesini paylaştı. “Yeni bir aşıya acil ihtiyaç var” diyor. Çiçek hastalığı aşıları 1978'de sona erdi, bu da dünya çapında 40 yaşın altındaki kabaca 5 milyar insanın aşılanmadığı anlamına geliyor.

Columbia Üniversitesi'nde eski bir tıp profesörü olan Lederman, şirketini bir çözüm bulmaya adamaya hazırdı. Daha iyi bir aşının sırrının daha az bilinen bir çiçek hastalığı kuzeni olan at hastalığında bulunabileceğine ikna olmuştu. Horsepox'un insanlar için zararlı olduğu bilinmemektedir, ancak genetik yapısı çiçek hastalığı ile yakından ilişkilidir. Teoride, bir virüsün kökenine ne kadar yaklaşılırsa, türetilebilecek aşı o kadar etkili olur.

Evans'ın ilgisini çekmişti. Ancak Hastalık Kontrol Merkezleri, 1976'da Moğolistan'da enfekte bir attan alınan tek bir at çiçeği örneğini elinde bulunduruyor ve Evans, numuneyi ticari amaçlarla kullanamayacağını söyledi. Evans, Lederman'a bazı at çiçeklerine yakalanmak için başka bir seçenek daha olduğunu söyledi: Araştırmacıların on yıl önce çocuk felcini sentezlemesine benzer şekilde, sentetik DNA kullanarak virüsü sıfırdan yeniden yaratabileceklerdi. Horsepox genom dizisi araştırmacılar tarafından 2006 yılında yayınlanmış ve virüsün yeniden canlanması için bir yol haritası sunmuştu.

Evans başarılı olup olamayacağını bilmiyordu. Cassandra'nın uyarılarına rağmen, çiçek hastalığı ailesinde hiç kimse bir virüs tasarlamamıştı. Lederman, girişimin kumar oynamaya değeceğine karar verdi. Evans'ın laboratuvarına at çiçeğini hayata döndürmek için 200.000 dolar teklif etti.

Evans'a çiçek hastalığı olan bir kuzeni yeniden yaratma konusunda herhangi bir şüphesi olup olmadığını sorduğumda tereddüt ediyor. "Bunu düşünüyorsun," diyor, "tartışmayı sevmiyorum." Çocuk felci sentezlendiğinde neler olduğunu görmüş ve bu araştırmacılarla konuşmuştu. Evans, birçok kişinin onun seçimine katılmayacağını kabul etti. Ama aynı zamanda, insanların böyle bir virüsün nasıl yaratılacağını zaten bildiğine kesinlikle inanıyordu - sadece henüz kimse bunu başaramadı. O halde bu, bir çiçek hastalığı virüsünün sentetik bir versiyonunun yalnızca akla yatkın değil, aynı zamanda başgösteren bir gerçeklik olduğunu kanıtlama şansıydı. Evans, "İnsanlar bunun mümkün olup olmadığını tartışmaya devam ettiği sürece, bu konuda hiçbir şey yapılmayacaktı" diyor. Bu soruları bir kenara bırakmanın zamanı gelmişti.

2016 yılında, Alberta Üniversitesi biyogüvenlik ofisinin onayıyla Evans, Regensburg, Almanya merkezli bir DNA sentez şirketi olan GeneArt'tan 10 DNA parçası satın aldı. FedEx tarafından buharlaştırılmış toz olarak gelen sentetik DNA zararsızdı. "İsteseydin yiyebilirdin," diyor Evans, "Benim tahminim, Pop Rocks gibi gazlı bir tadı olurdu."

Sentetik virüsleri, bakterileri ve mikropları biyolojik silahlara dönüştüren savaşan ülkeler veya teröristler hakkında ne kadar endişelenmeliyiz? Bazı kıyamet senaryoları için - örneğin, kötü virüslerin tamamen üretilmiş bir canavar karışımının yaratılması - cevap pek de değil. Ama hala çıldıracak çok şey var. Geçen yıl ABD Savunma Bakanlığı, tehditleri değerlendirmek için biyogüvenlik ve sentetik biyoloji uzmanlarından bir rapor istedi. Endişe düzeyine göre sıralanmış en acil uyarılarından bazıları burada. —SARASWATI RATHOD

CANLANDIRILMIŞ VİRÜSLER (EN YÜKSEK): Temel laboratuvar ekipmanı ve ölümcül virüsler için genetik planlarla dolu çevrimiçi veri tabanlarıyla donanmış bir biyoterörist, çiçek hastalığı veya İspanyol gribi gibi ölümcül bir hastalığı makul bir şekilde yeniden yaratabilir. Çocuk felci gibi nispeten küçük genomlu hastalıkların diriltilmesi, çiçek hastalığı veya uçuk gibi genetik olarak daha karmaşık hastalıklardan daha kolaydır.

MİKROBİYOM İNTERLOPERLER (EN YÜKSEK): Mikroorganizmalar bağırsaklarımızda, ağızlarımızda ve cildimizde yaşar ve bize birçok yönden yardımcı olur. Karışıma giren bir haydut mikrop, teoride, iyi böceklerimizin zararlı kimyasallar üretmesine neden olabilir. Pratikte bunu yapmak gerçekten zor olurdu, ancak bu tekniğin yeniliği onu en önemli endişeler listesine koydu.

ÇORBULMUŞ BAKTERİ (EN YÜKSEK): Genomları daha kararlı olduğundan, bakterilerin değiştirilmesi virüslerden daha kolay olma eğilimindedir. Bir posta siparişi genetik şirketinden ölümcül bir patojenin (şarbona neden olan gibi) yapı taşlarını alamayabilirsiniz, ancak daha iyi huylu bir bakteriyi antibiyotiklere karşı dirençli hale getirmek veya daha fazla toksin üretebilmek için değiştirebilirsiniz. .

MUTASYONLU VİRÜSLER (YÜKSEK): Bir virüsün genomuna mutasyonlar sokmak neredeyse her zaman böceğin daha yumuşak bir formuna yol açar. Kızamık aşısı böyle üretildi. Ama korkutucu şeyler de yapılabilir. 2014'te araştırmacılar, sadece beş mutasyonun kuş gribini hava yoluyla bulaşan bir virüse dönüştürebildiğini ve bunun yayılma olasılığının çok daha yüksek olduğunu (en azından gelincikler arasında) buldular.

MODİFİYE BAĞIŞIKLIK SİSTEMLERİ (ORTA): Vücudun savunmasını baskılayabilen veya ona karşı çevirebilen özel olarak tasarlanmış bir virüs veya kimyasal geliştirmek ve vermek mümkün olabilir. Bununla birlikte, insan bağışıklık sistemi oldukça karmaşıktır ve hala tam olarak anlamıyoruz, bu da manipülasyonu zorlaştırıyor.

Horsepox genomunu bir araya getirmenin zorlu işi, Ryan Noyce adında genç bir mikrobiyolog olan Evans'ın araştırma görevlisine düştü. Noyce koyu renk saçlarını kısa giyer ve üzerinde "Bunu hallet" yazan çorapları tercih eder. Evans gibi, kariyerini virüslerin nüanslarını incelemeye adadı.

Sıfırdan bir virüs inşa etmek, Lego bloklarını bir araya getirmek gibidir. On yıl önce Evans, DNA replikasyonunu başlatmak için bir "yardımcı virüs" (bir başka çiçek hastalığı türü) kullanan bir süreç geliştirmişti. Bu durumda, yardımcı virüs bir hücre içinde büyümeye başladığında, Noyce at çiçeği DNA'sını içeren bir çözeltiyi tanıtmak için pipetler kullanırdı. "Bir parçayı buraya, bir parçayı buraya bırakıyorsun," diyor Evans, "onları bir araya toplayarak." Parçalar, bir tür yapıştırıcı görevi gören DNA ligaz adı verilen bir enzim kullanılarak birbirine yapıştırılır. DNA parçaları bir hücreye doğru şekilde, doğru koşullar altında verilirse, doğal bir biyolojik süreçle bir araya gelecekler ve umarım bir virüse dönüşeceklerdir.

Noyce, parçaların dizilişinden hücreye giriş zamanına kadar sürecin her adımını tam olarak doğru yapmak zorundaydı. Zincirin herhangi bir parçası başarısız olursa, tüm süreç dağılır. Evans, "Muazzam miktarda planlama, zamanlama ve tasarım çalışması gerekiyor" diye açıklıyor.

Hafta içi her sabah saat 7:30'da Noyce, Evans'ın loş ışıklı laboratuvarına ulaşmak için Alberta Üniversitesi kampüsünü geçti. Uzun beyaz laboratuvar önlüğünü giyer, ardından 10 saatini bilgisayarı ve mikroskop arasında hareket ederek, at çiçeğinin daha önce yayınlanmış genom dizisine dayanarak DNA parçalarını birbirine dikerek geçirirdi.

Bir gün, laboratuvarda 18 aylık titiz çalışmanın ardından, Noyce mikroskobuna baktı ve onu gördü: at çiçeği virüsü bulaşmış hücrelerin temizlenmesi. Bir çiçek virüsünü başarıyla yeniden yaratmıştı. Ama olacakların idrak edilmesiyle heyecanın akışı çabucak yumuşadı. Noyce, daha iyi aşıların geliştirilmesine yardımcı olabilirlerse, bunun bir çiçeği canlandırmanın “potansiyel olumsuzluklarından daha ağır basacağına” inanıyordu. Ancak virüsün tarihi göz önüne alındığında Evans, “Tartışma olacağını biliyorduk” diyor.

Üçlü bulgularını bilimsel dergide yayınladı PLOS Bir Ocak 2018'de—ve geri tepme hızlı ve acımasızdı. Eleştirmenler, Evans ve Noyce'u, insanlığı karanlık hastalık çağlarına geri gönderebilecek bir Pandora'nın kutusunu açmakla suçladı. Washington post'nin yayın kurulu, "çalışma teröristlere veya haydut devletlere çiçek hastalığı virüsünü yeniden oluşturmak için bir reçete verebilir" diye yazdı. Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu'ndaki Sağlık Güvenliği Merkezi müdürü Tom Inglesby, Ulusal Halk Radyosu'ndaki araştırmayı kınadı: "Dünyada çiçek hastalığı yaratma çıtasını düşüren her şey tehlikeli bir yoldur." George Mason Üniversitesi'ndeki biyosavunma programı direktörü Gregory Koblentz dergide uyardı Sağlık Güvenliği Horsepox sentezinin “dünyayı çiçek hastalığının küresel sağlık güvenliğine bir tehdit olarak yeniden ortaya çıkmasına bir adım daha yaklaştırdığını” söylüyor.

NS PLOS Bir kağıt ayrıca daha sıkı düzenleme çağrılarını tetikledi. Kitle imha silahlarının saldırılarını önlemek için çalışan bir sivil toplum kuruluşu olan Nükleer Tehdit Girişimi'nin küresel biyolojik politika ve programlarından sorumlu başkan yardımcısı Elizabeth Cameron, "biyolojik ajanlar yaratma ve değiştirme yeteneğinin hükümet gözetimini ve kamuoyunu geride bıraktığı konusunda uğursuz bir uyarı yayınladı. çekişme."

Evans, eleştirinin üzerine hala kaşlarını çatıyor, ki bu noktayı kaçırdığını düşünüyor. “Çalışmamızla ilgili raporlamadaki en rahatsız edici şeylerden biri, bir şekilde bu kadar kolay olduğu fikriydi” diyor. "Hayır değil. Ryan bunu yapmak için kıçını yırttı." Şimdilik, Evans ve Noyce'un yaptığı gibi bir virüsü sentezlemek yüksek düzeyde uzmanlık gerektiriyor. Ancak böyle bir başarıya ulaşmak zor olsa da, Evans bile "insanlara bunun yapılabileceğini bildirerek bunu daha erişilebilir hale getirdiğinizi" kabul ediyor.

Araştırma makalesi, federal hükümeti, birisinin sentetik bir virüs yaratıp serbest bırakabileceği tehdide karşı savunmasını güçlendirmeye teşvik ediyor gibiydi. Haziran ayında, ABD Ulusal Bilimler, Mühendislik ve Tıp Akademileri 231 sayfalık bir çalışma yayınladı ve normal grip gibi mevcut virüslerin bile bir laboratuvarda bağışıklık tepkilerinden kaçınmak ve terapötiklere direnmek için ince ayar yapılabileceği uyarısında bulundu (bkz. kenar çubuğu). Potansiyel tehditleri çok geç olmadan daha iyi değerlendirmek için çeşitli çabalar sürüyor.

Darpa, hizmet üyelerini genom düzenleme teknolojilerinin kazara veya kasıtlı olarak kötüye kullanılmasından korumak için Güvenli Genler adlı bir girişim başlattı. Ajans, sentetik olarak oluşturulmuş biyolojik silahların etkilerini hem karşı hem de tersine çevirmek için askeri araçlar geliştirmeye çalışıyor. Ulusal İstihbarat Dairesi, sentetik biyolojik silahları tespit etmek ve değerlendirmek için daha iyi yöntemler bulmak için kendi girişimini duyurdu. Sistem, tehlikeli bir virüs yapmak için gerekli olan yapı taşlarını dolandırıcı aktörlerin eline geçmesini önlemek için tasarlanmıştır.

Daha iyi tarama araçları yapmak için hükümet, bir grup MIT doktorası tarafından kurulan bir biyoteknoloji girişimi olan Ginkgo Bioworks'ü görevlendirdi. Boston Limanı'ndaki eski bir Ordu deposunda bulunan Ginkgo'nun ana işi, sürdürülebilir tarımdan parfümlere kadar her şeyde kullanılmak üzere özel mikroplar yapmaktır. Ancak hükümet sözleşmeleriyle biyoteknoloji şirketi, potansiyel olarak zararlı virüs ve bakterilerin "tehdit listesindeki" herhangi bir genetik diziyi tanıyabilen bir algoritma oluşturulmasına yardımcı oldu. Yazılım, yani gerçek bir antivirüs programı, DNA sentezleyen her şirketin sunucularına gönüllü olarak yüklenecekti. Genetik ayak takımı için arananlar listesi gibi. Ginkgo'nun 34 yaşındaki kod tabanı başkanı Patrick Boyle, "Birisi at çiçeği sentezlemeye çalışırsa, alarm zilleri çalar" diyor. Bu noktada, DNA şirketi alıcıya sorular sorabilir ve garanti edilirse satışı reddedebilir.

Tabii ki, bu otomatik kontroller bile, kararlı alıcıların karaborsadaki daha az titiz satıcılar aracılığıyla numune almasını engelleyemez. Bilgisayar virüslerinde olduğu gibi, toplum var olduklarının farkına varmadan önce eterden yeni türler ortaya çıkar. Aynısı, potansiyel olarak ölümcül sentetik DNA'nın önüne geçmeye çalışmak için de geçerlidir.

Ginkgo'daki bilim adamları, DNA ticaretini denetlemeyi asla beklemiyorlardı. Ancak Crispr gibi araçlar yeni biyolojik organizmaların daha ucuz ve daha kolay yaratılmasına izin verdiğinden, teknoloji yaptırım önlemlerini hızla aşıyor. Boyle, 20 yıl içinde çiçek hastalığını evden sentezlemenin mümkün olacağını tahmin ediyor. Bu anı, bilgisayar virüsleri kavramının henüz yeni olduğu bilgisayarların ilk günlerine benzetiyor: “ABD hükümeti için çalışıyor olsaydım, 1975'te antivirüs yazılımı için bir çabayı finanse etmek isterdim” diyor. “Şu anda yaptığımız düşünce tam olarak bu”, ancak sentetik biyolojik virüslerle.

Bu belirsiz kavşakta, sentetik biyoloji yeni bir alana giriyor. Beceri ve donanıma sahip diğerlerinin Evans ve Noyce'un liderliğini takip etmesi ve diğer virüsleri kopyalaması sadece an meselesi. Tüm virüsler ölümcül olmasa da bilim adamları ve biyomühendisler yeni tehditleri tahmin etme ve bunlara karşı savunma yarışındalar. Üretilmiş bir hastalığın ne zaman gerçeğe dönüşeceği belli değil. Bu gerçekleşirse, suçlu laboratuvar eğitimli bir terörist veya bodrum katındaki bir biyohacker, beceriksiz bir yüksek lisans öğrencisi veya lapa lapa bir Rus mikrobiyolog olabilir.


Temas Sonrası Suçiçeği Aşısı

Bağışıklama Uygulamaları Danışma Komitesi (ACIP), suçiçeği veya herpes zoster'a maruz kaldıktan sonra, bağışıklığı kanıtı olmayan ve aşı için uygun olan kişilerin suçiçeği aşısı olmalarını önermektedir.

  • İdeal olarak aşı, kişi maruz kaldıktan sonra 3 ila 5 gün içinde yapılmalıdır. Bu, suçiçeğini önleyebilir veya daha az şiddetli hale getirebilir.
  • Aradan 5 günden fazla geçmiş olsa bile aşı yine de önerilmelidir. Bu, bir kişi gelecekte tekrar maruz kalırsa ve önceki maruziyet enfeksiyonla sonuçlanmadıysa, suçiçeğine karşı koruma sağlayacaktır.

Daha önce ilk dozu alan kişiler, uygun zaman aralığında ikinci bir doz almalıdır. Daha fazla bilgi için bkz. Suçiçeği Aşıları Hakkında.

Kızamık, kabakulak, kızamıkçık ve suçiçeği aşısının (ProQuad®) temas sonrası aşılamada kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Salgınları kontrol altına almak için suçiçeği aşısı önerilir. Bağışıklık kanıtı olmayan kişiler, gerektiğinde birinci veya ikinci doz almalıdır. Suçiçeği (suçiçeği) salgınları hakkında bilgi için, Salgın Tespiti, Araştırma ve Kontrol bölümüne bakın.

Şiddetli suçiçeği riski taşıyan ve aşılanamayan kişiler için önleme ve tedavi seçenekleri hakkında bilgi için Şiddetli Suçiçeği Riski Altındaki Kişileri Yönetme bölümüne bakın.


6. Tetanoz

Ne olduğunu: Çene kilitlenmesine, solunum sorunlarına, kas spazmlarına, felce ve ölüme neden olan bakteriyel bir hastalık.

Nasıl elde edersiniz: Tetanoza neden olan bakteriler toprakta, tozda ve gübrede bulunur. Vücudunuza bir kesik veya açık yara yoluyla girebilir.

Neden ciddi: Tetanoz vakalarının %10 ila %20'si ölümcüldür. Ölümler, 60 yaşından büyük veya diyabetli kişilerde daha yaygındır.


Çalışma, COVID-19 ile mücadelede potansiyel yeni tedavi hedefini ortaya koyuyor

SARS-Cov-2 (kırmızı) (sol paneller) ve ACE2 (kırmızı) (sağ paneller) Spike proteini ile GRP78'in (yeşil) yakınlığını (sarı) gösteren hücreler. Kredi: Baş yazar Anthony Carlos, PhD

Aşıların hızlı gelişimi, ölümcül SARS-CoV-2 virüsünün yayılmasıyla mücadele etmek için hayati bir araç sağladı, ancak yeni mutasyonların yükselişi ve bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerin aşağıdakilerden sonra etkili bir bağışıklık tepkisi geliştirememesinden kaynaklanan sürü bağışıklığına ulaşma zorlukları aşılama, korumayı en üst düzeye çıkarmak için ek çözümlere ihtiyaç olduğuna işaret ediyor.

ABD'de yayınlanan yeni bir USC çalışması Biyolojik Kimya Dergisi GRP78 adlı moleküler bir şaperonu hedef alan tedavilerin, COVID-19 ve gelecekte ortaya çıkacak diğer koronavirüslere karşı nasıl ek koruma sağlayabileceğini ortaya koyuyor.

GRP78 gibi şaperonlar, özellikle bir hücre stres altındayken proteinlerin doğru katlanmasını düzenlemeye yardımcı olan moleküllerdir. Ancak bazı durumlarda virüsler, çoğaldıkları ve yayıldıkları hedef hücrelere bulaşmak için bu şaperonları ele geçirebilir. GRP78, Ebola ve Zika gibi diğer ciddi virüslerin yayılmasında rol oynamıştır.

GRP78, COVID-19'da birden fazla rol oynuyor

Çalışmalar, COVID-19'a neden olan virüs olan SARS-CoV-2'nin yüzeylerindeki ACE2 reseptörlerine bağlanarak hücreleri enfekte ettiğini gösterirken, USC Keck Tıp Okulu'ndan araştırmacılar GRP78'in de bir rolü olup olmadığını inceledi.

GRP78'in, ACE2 ve SARS-CoV-2 arasında bir yardımcı reseptör ve stabilize edici ajan olarak hizmet ettiğini, virüsün spike proteininin tanınmasını artırdığını ve konakçı hücrelere daha verimli viral girişe izin verdiğini buldular.

Bu çalışma, GRP78'in hücrelerde SARS-CoV-2'nin Spike proteinini bağladığını gösteren bilgisayar modelleme tahminlerini destekleyen ilk deneysel kanıtı sağlar. İlginç bir şekilde, bilgisayar modellemesi ayrıca daha bulaşıcı olan COVID-19 varyantlarının GRP78'e daha güçlü bağlandığını göstermektedir.

Ek olarak, araştırma ekibi GRP78'in ayrıca ACE2'ye bağlandığını ve bir düzenleyicisi olarak hareket ettiğini, proteini hücre yüzeyine getirerek, SARS-CoV-2'ye bağlanmak ve hücreleri enfekte etmek için daha fazla nokta sunuyor.

"Çalışmamız, GRP78'i hedefleyen terapinin, özellikle aşıyı alamayan ve aşı korumasını atlayabilen ancak yine de aşıya bağımlı olan varyantlar söz konusu olduğunda, COVID-19'a yakalanan kişileri tek başına aşılardan koruma ve tedavi etmede daha etkili olabileceğini ortaya koyuyor. Giriş ve üretim için GRP78," diyor kıdemli yazar Amy S. Lee, Ph.D., Judy ve Larry Freeman Temel bilim araştırmaları başkanı ve USC Keck Tıp Okulu'nda biyokimya ve moleküler tıp bölümünde profesör.

SARS-CoV-2, GRP78'i nasıl ele geçirdi?

GRP78'in şaperon molekülü olarak görevi, bir protein üretim fabrikası olan endoplazmik retikulumda (ER) proteinleri katlamaktır. SARS-CoV-2 enfeksiyonunun neden olduğu stres de dahil olmak üzere stres üzerine, GRP78 hücre yüzeyine gönderilir. Orada, ACE2 ile SARS-CoV-2'nin Spike proteini arasındaki bağlanmayı kolaylaştırarak, viral girişin artmasına neden olur. Hücreye girdikten sonra virüslerin, daha fazla viral protein üretmek için GRP78'in kilit bir oyuncu olduğu ER protein katlama makinesini ele geçirdiği bilinmektedir.

Bu süreç, diyabet veya kanser gibi diğer hastalıklardan kaynaklanan stres altındaki hücrelerde yoğunlaşabilir; bu, altta yatan sağlık koşullarına sahip kişilerin SARS-CoV-2 enfeksiyonuna daha duyarlı olmasının nedenlerinden biri olabilir.

GRP78'in SARS-CoV-2 enfeksiyonundaki rolünü araştırmak için, araştırmacılar akciğer epitel hücrelerini, fare modellerinde hiçbir yan etki olmaksızın hücre yüzeyinden GRP78'i çıkardığı bilinen insanlaştırılmış monoklonal antikor (hMAb159) ile tedavi ettiler.Müdahale, hücre yüzeyinde GRP78'i kaldırdı ve ACE2'yi azaltarak SARS-CoV-2'nin bağlanabileceği hedef sayısını azalttı.

Bu bulgular, araştırmacıları, hMAb159 gibi hücre yüzeyi GRP78'i çıkarmaya yönelik müdahalelerin, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu azaltabileceği ve enfekte kişilerde COVID-19'un yayılmasını ve şiddetini engelleyebileceği sonucuna varmasına yol açtı.

GRP78 hedefli tedavi potansiyeli

Sağlıklı hücrelerin normal çalışması için GRP78'in bir kısmına ihtiyaç vardır. Bununla birlikte, viral olarak enfekte olmuş veya kanserli hücreler gibi stresli hücreler, hayatta kalmak ve çoğalmak için daha fazla GRP78'e ihtiyaç duyar, bu nedenle vücuttaki GRP78 miktarını azaltan tedaviler, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun şiddetini azaltabilir ve yan etkiler olmadan yayılabilir.

Bu çalışmada bir monoklonal antikor kullanılırken, araştırmacılar, GRP78'in miktarını veya aktivitesini azaltmak için kullanılabilecek başka ajanlar olduğunu ve potansiyel ilaç çözümlerinin GRP78'i hedeflemesi için birden fazla yol oluşturduğunu söylüyorlar.

Lee, "Bu bulgu için özellikle heyecan verici olan şey, GRP78'in yalnızca COVID-19 ile değil, aynı zamanda bulaşıcılıkları için GRP78'e bağlı diğer ölümcül virüslerle mücadele etmek için mevcut tedavilerle kombinasyon halinde evrensel bir hedef olabileceğidir" dedi.

Araştırma ekibi için bir sonraki adım, bu bulguları hayvan çalışmaları yoluyla daha fazla araştırmak.


Çalışma, Covid aşılarının yeni varyantlara karşı korunmak için güncellenmesi gerekebileceğini öne sürüyor

Araştırmalar, Güney Afrika'da hızla ortaya çıkan yeni bir varyanta karşı korumayı artırmak için koronavirüs aşılarının bu yıl yeniden tasarlanmasının gerekebileceğini, geçmişte Covid hastalarının yeniden enfeksiyona karşı korunmayabileceğini öne sürüyor.

Güney Afrika hükümeti bilim adamları tarafından yapılan araştırmalar, 501Y.v2 veya B1351 olarak bilinen yeni varyantın mutasyonlarının, varyantı Covid hastaları tarafından bağışlanan kan plazmasındaki antikorlara karşı büyük ölçüde dirençli hale getirdiğini ortaya koyuyor.

Bulgular, halihazırda Kovid'e yakalanmış insanları yeniden enfekte etme olasılığının daha yüksek olabileceğini ve dünya genelinde kullanıma sunulan aşıların daha az etkili olabileceğini gösteriyor. Varyant geçen yılın sonlarında ortaya çıktığından beri, dünya çapında seyahat yasaklarına yol açtı.

Araştırmacılar, antikorların virüsü nötralize etme yeteneğinin yeni varyantla tipik olarak sekiz kat düştüğünü, yani laboratuvar testlerinde B1351 varyantını devre dışı bırakmak için eskilerinden sekiz kat daha fazla antikora ihtiyaç duyulduğunu buldu.

Johannesburg'daki Ulusal Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'ndeki ekip, henüz hakemli olmayan bir çalışmada, antikor açısından zengin plazmanın gücünün çok çeşitli olduğunu buldu.

Bazı hastalarda plazmanın nötralize etme yeteneği, yeni varyanta karşı test edildiğinde şaşırtıcı bir şekilde 64 kat düşerken, diğerlerinin yeni varyantı yok etme yeteneği etkilenmedi. Bilim adamları, 44 hastanın neredeyse yarısının veya 21'inin "tespit edilebilir nötralizasyon aktivitesine sahip olmadığını" yazıyor.

Araştırmacılar, yeni varyantın "önemli bir yeniden enfeksiyon riski" oluşturduğu konusunda uyarıyor ve hızla yeniden tasarlanabilen aşılar için "acil gereklilik" vurguluyor. B1351 varyantı ile yeniden enfeksiyon vakaları Güney Afrika'da zaten bildirilmiştir.

Nötralizasyonda sekiz katlık bir düşüş, Dünya Sağlık Örgütü'nün mevsimsel grip aşıları için güncellemelerin ne zaman gerekli olduğuna karar vermek için kullandığı eşiktir, ancak iki enfeksiyon doğrudan karşılaştırılabilir değildir.

Washington Üniversitesi'nde immünoloji ve virüs evrimi üzerinde çalışan Trevor Bedford, Güney Afrika'dan elde edilen sonuçlar doğrulanırsa, varyantın daha geniş çapta yayılma riskinin bu sonbaharda "potansiyel bir suş güncellemesi" planlamasını haklı çıkaracağını söyledi.

"Mümkün olan en kısa sürede aşı olacağım" diye tweet attı. "Şu anda dolaşımda olan virüslere karşı çalışan harika bir aşımız var. Ve eğer gerekli olursa, bu ortaya çıkan durum, yakında yapılacak bir aşı güncellemesi ile ele alınabilir."

İlk olarak Güney Afrika'da bulunan B1351 varyantı, ilk olarak Eylül ayında Kent'te tespit edilen B117 varyantından farklıdır, ancak ikisi, başak proteininde her ikisini de daha bulaşıcı hale getiren bir mutasyonu paylaşıyor. Birleşik Krallık, B1351 varyantı ile en az 29 enfeksiyon vakası kaydetmiştir.

Imperial College London'da immünoloji profesörü Danny Altmann, son sonuçların "rahatsız edici" olduğunu ve aşıları etkileyebileceğini söyledi. "Varsayımsal soruyu sormanız gerekiyor: Bu etkiler, mevcut aşıların korumasını altüst edecek kadar büyük mü? Şu anki tahminim, muhtemelen B1.1.7 için olmasa da Güney Afrika mutasyonuyla karşı karşıya kalındığında cevabın evet olacağı yönünde” dedi.

Oxford Üniversitesi'nde yapısal biyoloji profesörü olan Prof James Naismith, bulguların "iyi haber" olmadığını söyledi ancak insanları panik yapmamaya çağırdı. "Gerçek dünyadaki insan bağışıklık tepkisi, serum bazlı nötralizasyondan daha fazlasıdır. Tabii ki nötralizasyonun gerçekleşmesini tercih ederdik ama bu, yeni virüsün bulaşacağı, hastalanacağı ve orijinal suşla zaten enfekte olanlardan yayılacağı anlamına gelmez” dedi.

Bu arada, daha fazla araştırma, Pfizer/BioNTech aşısının Londra ve güneydoğu İngiltere'deki vakalardaki hızlı artıştan sorumlu tutulan B117 varyantına karşı koruma sağladığını gösteriyor.

BioNTech'teki bilim adamları, 16 aşı deneme katılımcısından alınan antikorların, orijinal Wuhan varyantından spike proteini veya B117 varyantı ile aynı mutasyonları taşıyan virüsleri nötralize etme yeteneğini test etti. Aralarında hiçbir fark yoktu, bu da aşının her iki varyanta karşı eşit derecede etkili olması gerektiğini düşündürdü.

“Haberler şaşırtıcı kabul edilmemeli, ancak memnuniyetle karşılanıyor. Francis Crick Enstitüsü'nden bir virolog olan Dr Jonathan Stoye, Güney Afrika varyantıyla aynı deneyleri yapmak ilginç olacak" dedi.

Buna rağmen, Reading Üniversitesi'nde hücresel mikrobiyoloji doçenti olan Dr Simon Clarke, daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu söyledi. "Bu çalışma, antikor yanıtının bu varyanttaki mutasyonlar tarafından körelmediğini doğrularken, bunların T hücresi bağışıklığı üzerindeki etkisini değerlendirmez, bu nedenle aşı üzerinde gerçekten olumsuz bir etkiye sahip olmaları tamamen olasıdır. kaynaklı bağışıklık” dedi.


Pox Virüs Araştırması Potansiyel Karları Kamu Güvenliğinin Önüne Koydu mu?

Bu mikrografta 42.000 kez renklendirilen ve büyütülen çiçek hastalığı virüsü, kuzen virüsü olan at çiçeği üzerinde çalışan biyologlar için gerçek bir endişe kaynağıdır. İnsan belasının bir biyolojik silah olarak kullanılması durumunda çiçek hastalığına karşı daha iyi bir aşı geliştirmeyi umuyorlar. Chris Bjornberg/Bilim Kaynağı başlığı gizle

Bu mikrografta 42.000 kez renklendirilen ve büyütülen çiçek hastalığı virüsü, kuzen virüsü olan at çiçeği üzerinde çalışan biyologlar için gerçek bir endişe kaynağıdır. İnsan belasının bir biyolojik silah olarak kullanılması durumunda çiçek hastalığına karşı daha iyi bir aşı geliştirmeyi umuyorlar.

Sentetik biyolojinin cesur yeni dünyasında, bilim adamları artık DNA teknolojisinin araçlarını kullanarak virüsleri sıfırdan üretebilirler.

Geçen ay yayınlanan bu tür en son başarı, insanlarda çiçek hastalığına neden olan korkulan virüsün kuzeni olan at çiçeğini içeriyor. Eleştirmenler, laboratuvarda çiçek hastalığı yapmanın, herhangi bir laboratuvarın biyolojik silah olarak kullanmak üzere çiçek hastalığını nasıl üretebileceğinin tarifini temel olarak açıklayarak halkı tehlikeye attığını iddia ediyor.

Kanada'daki Alberta Üniversitesi'nden çalışmayı yapan bilim adamı David Evans, ekibinin virüsü incelemek istedikleri için at çiçeğini sentezlemek zorunda kaldıklarını ve onu almanın başka bir yolu olmadığını söyledi.

NPR'nin öğrendiğine göre başka bir olasılık daha vardı. Evans, vahşi doğadan toplanan bir at çiçeği örneği üzerinde araştırma yapabilirdi, ancak bu alternatifi takip etmedi.

Doğal virüsü kullanmanın, birlikte çalıştığı ilaç şirketinin at çiçeğini çiçek hastalığı için yeni bir aşı olarak ticarileştirmesini engellemiş olabileceğini söylüyor. Ancak şirketin başkanı NPR'ye, saklanan bu at çiçeği örneğinin potansiyel olarak mevcut olduğundan haberdar olmadığını ve bilseydi virüsü sıfırdan sentezlemek istemeyeceğini söyledi.

Evans, NPR'ye "Biraz kafa karışıklığı oldu" dedi, "muhtemelen 2014'te tartıştığımızı düşünmeme rağmen benim hatam."

Evans, şirketle bunun hakkında konuşmadıysa, bunun nedeni, kendi araştırmalarının, depolanan virüsün "hedeflerimiz için uygun olmadığına" ikna etmesi olduğunu söylüyor.

Evans, ekibinin geliştirdiği virüs yapım tekniklerinin çiçek hastalığı virüsleri alanını ilerleteceğini ve onları kanser gibi hastalıklar için yeni aşılara veya tedavilere dönüştürmeye yardımcı olacağını söylüyor.

"Orada bulunan ve biyolojinin her alanında her türlü farklı şekilde kullanılan teknolojiden bir şekilde yararlanmamamız gerektiğini ve bir şekilde sınırlar koymamamız gerektiğini söylemek, bir şekilde tek bir virüsün bütünü oluşturmaz. bana çok mantıklı" diyor.

Alberta Üniversitesi'nden mikrobiyolog David Evans (sağda) ve araştırma görevlisi Ryan Noyce, sentetik at çiçeği virüsünü yarattı. Melissa Fabrizio/Alberta Üniversitesi'nin izniyle başlığı gizle

Alberta Üniversitesi'nden mikrobiyolog David Evans (sağda) ve araştırma görevlisi Ryan Noyce, sentetik at çiçeği virüsünü yarattı.

Melissa Fabrizio/Alberta Üniversitesi'nin izniyle

Evans, "Yani, birinin kurşunu ısırması ve bunu yapması gerekiyordu" diye ekliyor. "Ama artık bunu yaptığım için, bu alandaki meslektaşlarım ileri gidebilir ve deneylerini yapabilirler. Ben büyük bir çocuğum. Ara sıra bana yapılan suistimallere alışkınım. Ve özellikle değil. beni bu kadar rahatsız ediyor."

On yıldan fazla bir süredir politika yapıcılar ve biyologlar, yanlışlıkla veya bilerek küresel bir salgın başlatabilecek mikropları oluşturmak için kötüye kullanılabilecek yeni gelişmeleri nasıl denetleyeceklerini tartışıyorlar.

Pek çok uzman komitesine, yeni kurallara ve hararetli tartışmalara rağmen, Horsepox deneyi özel olarak finanse edilen ve laboratuvar tarafından yaratılan virüsünü bir oldubitti olarak dünyaya sunan bir grup tarafından yapıldı.

Dünyanın "daha güvenli" bir çiçek hastalığı aşısına ihtiyacı var mı?

Çalışmayı finanse eden şirket, sentetik at çiçeğinin daha güvenli bir çiçek hastalığı aşısı olma potansiyeline sahip olduğunu söylese de, bazı biyogüvenlik uzmanları buna ihtiyaç olup olmadığını sorguluyor. Buna rağmen hükümet, bir şirketin yeni bir çiçek aşısı geliştirmekten büyük karlar elde etmesine olanak sağlayacak mali teşvikler sunuyor.

"Bu biraz çılgınca. Bu çalışmanın makullüğü ve uygunluğu konusunda çok sorunlu, zor bir karara sahibiz ve kar amacı güterek bariz çıkar çatışmaları olanlar tarafından ileri itiliyor" diyor Dr. Stanford Üniversitesi'nden bir mikrobiyolog olan David Relman, başarılı olamadı ve bilimsel bir derginin ayrıntıları yayınlamasını engellemeye çalıştı.

Çiçek hastalığı, tıp tarihinde benzersiz bir yere sahip olan, genellikle ölümcül, bulaşıcı bir hastalıktır. 18. yüzyılda biyolog Edward Jenner, insanlara çiçek hastalığından koruyan bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için daha az öldürücü, ilgili bir çiçek virüsü vererek aşıyı icat etti.

Eşi benzeri görülmemiş bir küresel aşı kampanyası, çiçek hastalığını 1980 yılına kadar sildi ve onu şimdiye kadar yok edilen ilk hastalık haline getirdi. Çiçek hastalığına neden olan virüsün şu anda yalnızca iki yerde bulunması gerekiyor: ABD ve Rusya'daki güvenli laboratuvarlar. ABD hükümeti, virüsün bir silah olarak kullanılması ihtimaline karşı çiçek aşısı da stokluyor.

Dr. Seth Lederman adlı bir ilaç şirketi yöneticisinin at çiçeğine bulaşmak istemesinin nedeni, yeni, daha güvenli bir aşı oluşturma olasılığıdır. Tarihsel yazıların, Jenner'ın inek çiçeğinden türetilen çiçek hastalığına karşı aşısının aslında atları enfekte eden bir çiçek hastalığından kaynaklandığını öne sürdüğünü söylüyor.

Sorun şuydu ki, Lederman'ın doğada neslinin tükendiğine inanılan at çiçeği hastalığına yakalanmanın hiçbir yolu yoktu. Bir zamanlar, ABD Tarım Bakanlığı bir örnek düzenledi. Ancak Lederman sorduğunda, ajans artık virüsün olmadığını söyledi.

Lederman, çiçek hastalığı virüslerinde uzman olan Evans'ı tanıyordu ve ikisi, sipariş üzerine yapılmış DNA parçalarından at çiçeği sentezleme olasılığını tartıştı. Lederman ve New York'taki şirketi Tonix Pharmaceuticals, denemeye ve çabayı finanse etmeye karar verdi.

Lederman, "İşe yaraması o kadar olası değildi, belki de bunun sonuçları üzerinde düşündüğünüz kadar fazla zaman harcamadık," diyor Lederman, "her ne kadar bunun sonuçları konusunda kesinlikle dikkatliydik ve her şeyi takip ettik. Kanada'da geçerli düzenlemeler", işin yapıldığı yer.

Ekip, ticari bir firmadan yaklaşık 100.000 $ karşılığında DNA parçaları sipariş etti. Evans ve meslektaşı Ryan Noyce, 2016 yazına kadar bulaşıcı at çiçeği üretmek için yardımcı virüsler gibi hileler kullanarak parçaları nasıl birleştireceklerini buldular.

Doğal virüsün bir örneğini elde etmenin mümkün olduğunu bilseydi, at çiçeğini sentezlemekle ilgilenip ilgilenmeyeceği sorulduğunda Lederman, NPR'ye şunları söyledi: "Hayır. Sentez ihtiyacının birincil gerekçesi, doğal bir at çiçeği izolatının, aşı araştırmaları için uygun olduğu düşünülmemektedir."

Ancak ondan habersiz bir tane mevcuttu.

CDC'de "doğal" at çiçeği virüsü örneği vardı

2014 yılında Evans, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine taşınan eski USDA örneğini bulmuştu. CDC ile temasa geçti ve kendisine doğal virüsü alma sürecinin malzeme transfer anlaşması olarak bilinen bir şeyle başlayacağı söylendi.

CDC'de Yüksek Sonuçlu Patojenler ve Patoloji Bölümü direktörü Dr. Inger Damon, "Dr. Evans, New York merkezli bir şirketle çalıştığını ve MTA talep edenlerin büyük olasılıkla onlar olacağını belirtti" diyor.

Ama bu olmadı. CDC'nin genellikle yeni testler, tedaviler ve aşılar geliştiren ticari şirketlerle çalıştığını belirten Damon, "Başka bir talep alınmadı" diyor.

Doğal bir virüsün "ticarileştirilmesi" daha zor olabilir

Evans, NPR'ye CDC'nin araştırma için kendisine at çiçeği virüsünü sağlayacağını söyledi, ancak potansiyel bir sorun gördü. Virüs örneği 1976'da hasta Moğol atlarından toplandı ve Evans, virüsün paylaşılması veya kullanılmasıyla ilgili unutulmuş bazı kısıtlamaların daha sonra ortaya çıkabileceğinden ve Tonix'in at çiçeğini yeni bir çiçek hastalığı aşısı olarak satma çabası için bir sorun haline geleceğinden endişelendi.

Evans, "Gelecekte herhangi bir ticari 'işletme özgürlüğüne' sahip olmayı umuyorsa, bu büyük bir sorundur," diyor. "Bu yüzden, sonunda virüsü ticarileştirmeyi umarsak, aşı araştırmaları için uygun olmaz."

Virüsü neden sentezlemek zorunda olduğu konusunda geçmişte yaptığı açıklama bu değildi.

Geçen ay çalışmayı anlatan bir raporda, kendisi ve meslektaşları, doğal at çiçeğinin neslinin tükenebileceğini ve bilinen tek örneğin "araştırma için uygun olmadığını" belirtti.

Ve geçenlerde bir grup bilim insanına virüsü yapmanın, bilinen bir at çiçeği türüne erişememe "sorununa" "çözüm" olduğunu söyledi.

Evans, 2017'de Singapur'da bir toplantıda yaptığı konuşmada, "Bu virüs hakkında daha fazla şey öğrenip öğrenemeyeceğimizi merak ediyorduk, ancak zorluk, elde edilemeyen tek bir stok olmasıydı" dedi. Bunu yapmak için bir şansımız var mı?' "

2014 yılında CDC ile at çiçeği hakkında konuşmayı bıraktıktan sonra Evans, Mart 2016'da CDC ile tekrar temasa geçerek saklanan virüsüne bir kez daha erişim talebinde bulundu.

Damon, "Üzerinde çalıştığı bir virüsle karşılaştırmak için virüsü CDC'den alıp alamayacağını görmek için uzandı" diyor. "At çiçeği virüsünü yeniden yaratma çalışmalarının başladığını anlıyoruz."

Bu çalışmayı finanse eden şirket, CDC'nin doğal virüs örneğinin Şubat 2017'ye kadar var olduğunu öğrenemedi. Lederman, işte o zaman, birkaç ay önce yayınlanan bilimsel bir makalede buna bir referans gördüğünü söylüyor. Bu noktada, at çiçeği sentezi tamamlanmış bir anlaşmaydı ve Lederman şimdi avantajlarını görüyor.

Lederman, NPR'ye bir e-postada, "CDC virüsü deneysel olarak ilginç olsa da (ve yine de biraz almak isteriz), şu an anladığım kadarıyla, kökenleriyle ilgili endişeler ürün geliştirme perspektifinden zorluklar yaratabilir" dedi.

"Yatırımcıların anlayacağı bir şey"

Tonix'in at çiçeği virüsü Gıda ve İlaç İdaresi tarafından çiçek hastalığı aşısı olarak onaylanırsa, şirket kazançlı bir ödül alabilir: hükümetin potansiyel güvenlik tehditlerine karşı tıbbi önlemler geliştiren şirketlere verdiği özel bir kupon.

Bu tür kuponlar, hükümetin herhangi bir yeni ilacı incelemesini hızlandırmak için kullanılabilir ve diğer ilaç şirketlerine tamamen devredilebilir. Bu, potansiyel olarak yüz milyonlarca dolara satılabilecekleri anlamına gelir.

"Bu kesinlikle yatırımcıların anladığı bir şey" diyor şirketi, at çiçeği çalışmalarıyla ilgili bir basın açıklamasında bu olasılığı vurgulayan Lederman.

Bazı biyosavunma uzmanları, özellikle biyogüvenlik endişeleri göz önüne alındığında, hükümetin bu tür araştırmaları teşvik etmesinin mantıklı olup olmadığını sorguluyor.

Geçenlerde dergide, "At çiçeğinin yaratılmasının, biyosavunma alanında başka bir çiçek hastalığı aşısına duyulan ihtiyaç hakkında diyalog ihtiyacını gösterdiğine inanıyoruz." Sağlık Güvenliği.

Evans bile, at çiçeğinin daha iyi bir çiçek aşısı olarak faydalı olacağından emin değil. "Bilmiyorum. Haftanın gününe bağlı olarak, denklemin her iki tarafını da tartışabilirim" diyor Evans.

DSÖ toplantısında sürpriz: Sentetik çiçek virüsü oldu bitti

2001'den bu yana, Dünya Sağlık Örgütü'ne göre Evans, kalan, yakından tutulan çiçek hastalığı stoklarıyla küresel araştırma gözetimi sağlayan özel bir komitede görev yaptı. Başka hiçbir patojen üzerinde yapılan araştırmalar, bu tür bir uluslararası inceleme görmez.

Çiçek hastalığının son stoklarının da yok edilip edilmeyeceğine dair bir tartışma yıllardır sürüyor. Ancak DNA teknolojisindeki gelişmeler bu soruyu hızla tartışmaya açıyor gibiydi. Sonuçta, birinin laboratuvarda bir çiçek hastalığı virüsünü yeniden yaratması giderek daha mümkün hale geliyordu.

Kasım 2016'da, komitenin yıllık toplantısının gündemine ek olarak, Evans, çiçek hastalığı gibi büyük bir çiçek hastalığı virüsü olan at hastalığını sıfırdan yaptığını ortaya çıkarmak için planlanmamış bir sunum yaptı.

Stanford Üniversitesi'nden sentetik biyolog Drew Endy, virüs oluşumu için yeni teknolojilerin etkilerini değerlendirmesine yardımcı olmak için DSÖ'nün çiçek hastalığı komitesine yeni getirildi. İlk katıldığı toplantıda bu haberi duyunca çok şaşırdı.

Endy, "Bu tek taraflı bir hareketti" diyor. "Ve böylece, kişisel bir bakış açısından, bir şekilde şok edici buldum."

DSÖ komitesinin bazı üyelerinin tüm profesyonel yaşamlarını çiçek hastalığını Dünya'dan silmeye adadığını ve Evans'ın birden onları gerçeğin değiştiği gerçeğiyle yüzleşmeye zorladığını belirtiyor.

Toplantıda Evans, WHO'da teknik bir görevli olan Asheena Khalakdina'ya göre, çalışmanın gerekçesinin bir çiçek virüsünün yeniden yaratılmasının sadece teorik bir olasılık olmadığını göstermek olduğunu belirtti.

Evans'ın 2017'de Tonix ile ilişkisini ve çiçek hastalığı aşısı geliştirme konusundaki çalışmalarını açıkladığı zaman, DSÖ'nün çiçek hastalığı komitesindeki üyeliğini iptal ettiğini söyledi.

Evans, NPR'ye, şirket için danışman olarak çalışmasına rağmen, "Tonix'in bir çiçek hastalığı aşısını ticarileştirmesinden herhangi bir kişisel mali kazanç elde etmiyorum" dedi. "İş sözleşmeyle yapıldı ve virüsün sahibi onlar."

2015 yılında Evans, ortaya çıkan DNA teknolojisinin çiçek hastalığını yeniden yaratma yeteneğini nasıl etkileyeceğini incelemek için başka bir DSÖ çalışma grubunda görev yaptı. Bunun için çıkar çatışması açıklaması, bir çiçek virüsü sentezlemekle ilgilenen bir şirketle olası bir araştırma sözleşmesini tartıştığını kaydetti. Evans, "Bunu yaptığımı biliyorlardı" diyor.

Dergi editörleri çalışmayı yayınlamanın risklerini tartıştı

Horsepox virüsü yeniden yaratıldığında ve WHO komitesi bilgilendirildiğinde, araştırmacılar çalışmanın bilimsel bir dergide yayınlanmasını sürdürdüler. Bu, başkalarının bilimi yeniden üretip doğrulayabilmesini sağlamak için biyologlar için rutin bir uygulamadır.

Ancak biyologlar, bir biyolojik silah üretmek için kötüye kullanılabilecek araştırma ayrıntılarını açıkça yayınlamanın akıllıca olup olmadığını son yıllarda tartıştılar.

Evans, üniversitesinin avukatlarının, yayınlamanın herhangi bir yasayı çiğnemediğinden emin olmak için makalesini gözden geçirdiğini ve Kanada'nın dışişleri ve halk sağlığı kurumlarına danıştığını söyledi.

Tonix'ten Lederman, "Çalışmayı yayınlamadan yatırımcılar ve ortaklarla iletişim kurmamızın hiçbir yolu yok" diyor. Dahası, bir patent başvurusu zaten her şeyi halka açık hale getirecektir.

Birkaç bilim dergisi makaleyi istemedi - ve bunlardan en az biri biyogüvenlik endişelerini artıracağını belirtti.

Ama adında bir dergi PLOS Bir makaleyi aldı ve yayınlanması halinde halk için risk oluşturabilecek araştırmaları taradığı varsayılan küçük bir inceleme panelinden geçirdi.

Bu komitenin başkanı, Arizona Eyalet Üniversitesi'nde çiçek virüsleri konusunda uzman olan Grant McFadden'dir. Ayrıca WHO'nun çiçek hastalığı komitesinde görev yapıyor ve Evans'ı iyi tanıdığını söylüyor. McFadden, "Çiçek virüsü topluluğundaki herkes birbirini hemen hemen tanıyor" diyor.

Yayıncılıkta bir sorun görmedi çünkü ona göre ilerleme, açık bilimsel literatürde zaten tanımlanmış olan virüs üretme teknolojilerine dayanıyor. O ve derginin özel inceleme komitesinin diğer yarım düzine üyesi, makaleyi e-posta yoluyla tartışmak için birkaç hafta harcadı ve dışarıdan güvenlik uzmanlarından herhangi bir ek girdi talep etmedi.

McFadden, NPR'ye “Bir arama yapmak için yeterli dahili uzmanlığa sahip olduğumuzu hissettik” dedi. "Günün sonunda, ağırlığını koyan herkes, makalenin bilimsel değerinin endişelerden daha ağır bastığına ikna oldu."

Sonuçta, diyor ki, onunki gibi laboratuvarlar, modifiye çiçek virüsleri üretmek için daha geleneksel DNA teknolojilerini zaten kullanıyor. Tamamen sentetik, siparişe göre yapılan rotaya gitmek, gelecekte birden fazla genetik değişikliğe sahip çiçek virüslerini daha verimli bir şekilde üretebilir. Ve FDA, modifiye edilmiş bir çiçek virüsünü bir tedavi olarak düşünmek zorunda kalırsa, onu sıfırdan oluşturmak, inceleme sürecini daha kolay hale getirebilir.

McFadden, "Gelecekte, sıfırdan sentetik bir virüs yapmanın soruyu anlamak için en iyi strateji olabileceği birden fazla bilimsel konu olacak" diyor.

Johns Hopkins Üniversitesi'nden mikrobiyolog Arturo Casadevall, bir dergi editörünün bilimde uzmanlığa sahip olması, biyogüvenlik tehdidini nasıl değerlendireceklerini anladıkları anlamına gelmediğini söylüyor. mBio.

Dergi editörlerinin rehberlik için gidecek bir yeri olması için bir ulusal güvenlik kurulu kurulmasını isteyen Casadevall, "Bu bilgilerin başkaları tarafından ne derece yanlış uygulanabileceğini değerlendiremezler" diyor.

"Belki de bu makale," diyor, "biraz daha derin araştırma ve eyleme yol açacaktır."

Endişeli izleyiciler yayını engellemek için lobi yaptı

Sentetik çiçek virüsü makalesinin yayınlanmak üzere olduğu haberi çıkınca, endişeli yabancılar dergiyle iletişime geçerek editörlerini yeniden gözden geçirmeye çağırdı.

Tamam'ı veren inceleme komitesinde görev yapan Louisville Üniversitesi'nde mikrobiyolog ve emekli profesör Ron Atlas, "Yayınlanmadan birkaç gün öncesine kadar dergiye gönderilen büyük endişeleri ifade eden mektupları görmedim" diyor. eseri yayınlamak. "Bu mektupların araştırma hakkındaki fikrimi değiştireceğini sanmıyorum, ancak 'Bunu yayınlamayın' diyen çok güçlü birkaç mektup vardı. "

Mektup yazarlarından biri, Johns Hopkins Bloomberg Halk Sağlığı Okulu'nun Sağlık Güvenliği Merkezi müdürü Tom Inglesby'ydi. Inglesby, "Dünyada çiçek hastalığı yaratma çıtasını düşüren her şey tehlikeli bir yoldur" diyor.

Başka bir mektupta, en azından daha geniş bir tartışmaya zaman tanımak için bazı ayrıntıların neden saklanamadığı soruldu. Relman, "Çiçek hastalığını esasen nasıl yeniden yarattığına dair ayrıntıların yayınlanmasından önce, bunun sorulmasının çok makul bir soru olduğunu düşündüm" diyor.

McFadden, el yazmasının yayınlanmasının bazı terörist veya haydut ulusa yararlı ipuçları vereceğini iddia ediyor.

McFadden, "Yeni genomların profesyonel kurucuları olan sentetik biyolojideki insanlarla konuşursanız, size bu durumda teknik ilerlemenin oldukça küçük olduğunu söylerler" diyor.

En az bir sentetik biyolog bu değerlendirmeye katılmamaktadır.

Dürüst olmak gerekirse, spesifik olmak istemediğini ve en yeni ve potansiyel olarak yararlı virüs yapma numaralarına dikkat çekmek istemediğini ekleyen Endy, "Bunun bir hamburger olduğunu iddia etmenin yanlış olduğunu düşünüyorum" diyor. "Bu yazıda nasıl yapacağımı bilmediğim ve daha önce hiç yapılmamış şeyler var."


Videoyu izle: Corona Virüsü Erzurum #coronavirus #turkey #erzurum (Temmuz 2022).


Yorumlar:

  1. Vudogrel

    Ne sözler ... Olağanüstü, parlak fikir

  2. Kyler

    Evet bu hayal gücü

  3. Anwar

    Bravo, bu arada bu oldukça iyi ifade gereklidir

  4. Duffy

    Ve bununla karşılaştım. Bu konuda iletişim kurabiliriz.



Bir mesaj yaz